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目的:研究甲基化相关基因DNMT3A在急性髓系白血病(AML)患者中的突变频率与形式及其临床意义。方法:收集342例AML(非APL)患者的新鲜骨髓标本,分离获得单个核细胞后提取其基因组DNA,然后釆用PCR等技术进行基因序列检测,并根据SPSS18.0统计软件分析DNMT3A表达与AML的临床特征、对化疗疗效的影响及与其他常见基因突变的相关性。结果:1.342例AML(非APL)患者中出现DNMT3A突变者83例,突变率为24.3%;突变位点分布如下:R882H位点48例(57.8%)、R882C位点16例(19.3%)、R882P位点3例、R882H,C双位点1例、L905Q位点1例、N879D位点1例、L901F位点1例、位点未知12例。2.在342例AML(非APL)患者中发生DNMT3A基因突变在性别之间存在统计学差异(P=0.002)。3.患者按年龄分为≤40岁组,41-65岁组和≥66岁组,发现DNMT3A基因突变率在41-65岁(中年)组为最高,存在统计学差异(P=0.020)。4.患者FAB分型与DNMT3A突变表达量具有统计学意义(P<0.001),其中以M4与M5亚型中发生DNMT3A基因突变患者居高。5.患者骨髓原始细胞百分比,血红蛋白计数与DNMT3A突变的关系,未发现突变型与野生型患者上述指标存在统计学差异(P值依次为0.320、0.987),血小板计数在DNMT3A突变型患者与野生型患者中具有显著差异(P<0.001)。发现DNMT3A突变的AML(非APL)患者外周血白细胞数偏高,但无统计学意义(P值0.196)。6.FLT3-ITD、FLT3-TKD基因突变患者与野生型患者之间,同时发生DNMT3A基因突变表达差异均无统计学意义(P>0.05)。CEBPA、NPM1、c-KIT突变患者与野生型患者之间,存在DNMT3A表达突变差异具有统计学意义(P<0.05)。7.患者染色体核型分析,正常核型AML(非APL)患者发生DNMT3A基因突变比例明显高于核型异常者,且具有统计学意义(P<0.001)。8.对342例AML(非APL)患者治疗分析,83例DNMT3A突变型患者与259例DNMT3A野生型患者分别经一疗程化疗,两者之间的疗效评估无统计学意义(P=0.224)。并对83例DNMT3A突变型患者经首次诱导化疗一周期,其疗效行多变量分析,其中FAB分型对DNMT3A基因突变的AML(非APL)患者治疗效果存在统计学意义(P<0.05);分析AML(非APL)患者中同时存在DNMT3A、NPM1基因突变与AML(非APL)患者中存在DNMT3A基因突变、无NPM1基因突变,分别经一疗程化疗后疗效,两者之间存在统计学意义(P<0.05)。结论:1.在AML(非APL)患者中DNMT3A基因突变多见于中年、女性、FAB分型中M4、M5及染色体正常核型者,突变位点以R882H位点为最多。2.在AML(非APL)患者中NPM1突变伴随DNMT3A突变比例高,c-KIT突变伴随DNMT3A突变比例低,CEBPA突变伴随DNMT3A突变比例低,均具有统计学意义。3.在AML(非APL)中DNMT3A基因突变型与野生型的AML(非APL)患者经一疗程化疗疗效,无统计学意义。