研究目的本研究通过观察天麻素缓释片、天麻素普通片用于老年单纯收缩期高血压（isolated systolic hypertension, ISH）患者的治疗，从而评价天麻素缓释片治疗老年ISH的临床症状疗效，进一步探讨其用于不同中医证型的有效性，并将两种药物进行比较。记录动态血压监测（ambulatory bloodpressure monitoring, ABPM）结果，分析用药前、后老年ISH患者的收缩压(systolic blood pressure, SBP)、舒张压(diastolic blood pressure, DBP)、脉压(pulse pressure, PP)及血压波动性的变化，借以评价天麻素缓释片的降压疗效，并比较两种药物的差异性。通过比较老年健康体检者和老年ISH患者体内环氧二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids, EETs）、血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ, AngⅡ）的水平，从而分析两项指标与老年ISH的联系。观察治疗前、后两组患者体内EETs、AngⅡ水平的变化，分别评价天麻素缓释片、天麻素普通片对于老年ISH患者体内该项指标的影响，并比较两药之间的差异，进而推测天麻素缓释片治疗老年ISH的作用途径。本项研究旨在首次探讨EETs与老年ISH之间的联系，评价天麻素缓释片治疗老年ISH的疗效，分析其治疗老年ISH的作用途径，以期为天麻素缓释片的临床应用提供更为充分的理论依据，并为老年ISH的中西医结合治疗提供新的研究方向。方法本研究严格按照制定的入组标准，选取2012年10月-2013年1月期间在广州军区武汉总医院中西医结合科、神经内科、老年科住院治疗的老年ISH患者60例，作为治疗组。所有入选患者均知晓研究过程，自愿参加本次实验，并签署知情同意书。根据SAS8.02产生的随机数字表将所有患者分为2组，A组30例，B组30例。两组患者在性别、年龄、病程及危险因素等一般临床资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。随机选取同时期广州军区武汉总医院体检中心的老年健康体检者30例作为空白对照组C组。治疗组患者均维持常规西药（苯磺酸氨氯地平5mg口服1/日、拜阿司匹林100mg口服1/日等）治疗。在此基础上，A组加用天麻素缓释片150mg口服2/日，B组加用天麻素普通片100mg口服3/日，疗程均为4周。所有病例均在入组后按时记录一般资料，并在入组后第1天、第28天分别记录中医临床症状积分，判定临床症状疗效。A、B两组患者在入组后第1天、第28天清晨6：00采取空腹时肘静脉血，C组在体检中心空腹采取肘静脉血，均提取上层血清，使用酶联免疫法检测两组病人治疗前后的血清二羟-二十碳三烯酸（14,15-dihydroxyeicosatrienoic acid,14,15-DHET）、血清AngⅡ浓度并记录具体数值以便定量分析。A组、B组患者均在治疗开始前、治疗完成后进行24小时ABPM，详细记录24小时平均SBP、24小时平均DBP、24小时平均PP、白昼平均SBP、白昼平均DBP、夜间平均SBP、夜间平均DBP，并根据监测结果计算血压晨峰（morningblood pressure surge, MBPS）值，分析各组治疗前后相应血压值的变化，并比较两组的降压疗效。所有治疗组患者皆在入院后第1天、第28天清晨空腹采取肘静脉血行血常规、血脂、肝功能、肾功能、电解质、凝血功能、尿液分析等安全性指标检测,并记录服药过程中有无不良反应，以评价药物的安全性。此次研究过程中产生的数据均采用SPSS16.0统计软件进行统计学分析。在进行正态性检验和方差齐性检验的基础上，符合参数检验条件的分别将呈正态分布的数据以均数±方差（x±s）或百分比（%）表示。计量资料采用t检验；计数资料采用X2检验。不符合参数检验条件的计量资料或等级资料采用非参数检验。结果1符合要求的老年ISH患者共60例，其中阴阳两虚28例（46.67%），阴虚阳亢19例（31.67%），痰湿雍盛8例（13.33%），肝火亢盛5例（8.33%）。A、B两组的中医证型分布差异无统计学意义（P＞0.05）。2A组、B组临床症状疗效显著，但A组与B组临床症状疗效差异无统计学意义（P＞0.05）。比较A、B两治疗组中不同中医证型的临床疗效差异无统计学意义（P＞0.05）。3A组、B组降压疗效显著。分别比较A组、B组治疗前后24小时平均SBP、白昼平均SBP、夜间平均SBP、24小时平均PP、MBPS的差异均有统计学意义（P＜0.01）；比较A组、B组治疗前后各项DBP的差异无统计学意义（P＞0.05）。A、B两组治疗前、治疗后各项对应血压值比较差异无统计学意义（P＞0.05）。A组与B组治疗前后各项SBP、24h平均PP的变化值比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；A、B两组治疗前后MBPS的变化值比较差异有统计学意义（P＜0.01）。4A组、B组治疗前血清14,15-DHET浓度明显低于C组，比较差异有统计学意义（P＜0.01），而A、B两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。分别比较A组、B组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.01）。A、B两组治疗后血清14,15-DHET水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。比较两组治疗前后14,15-DHET水平变化值差异亦无统计学意义（P＞0.05）。5A组、B组治疗前血清AngⅡ浓度明显高于C组，比较差异有统计学意义（P＜0.01），而A、B两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。分别比较A组、B组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.01）。A、B两组治疗后血清AngⅡ水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。比较两组治疗前后AngⅡ水平的变化值差异亦无统计学意义（P＞0.05）。6A组、B组在治疗前、后安全性指标差异无统计学意义（P＞0.05）。结论1本次研究的老年ISH样本中，中医证候分型的分布为：阴阳两虚＞阴虚阳亢＞痰湿雍盛＞肝火亢盛。符合以往相关研究的结果。2天麻素缓释片、天麻素普通片均能有效改善老年ISH患者的临床症状（尤以头痛、眩晕症状为主），且两种制剂的临床疗效相近，而不同中医证型的临床疗效基本相同。3天麻素缓释片、天麻素普通片均能发挥显著的降压效果，有效改善患者的SBP和PP、MBPS，对DBP的影响较小。但天麻素缓释片在减小血压波动即降低老年ISH患者MBPS方面的疗效更为显著。4老年ISH患者体内EETs水平明显下降，进一步证实了EETs水平的异常直接参与了老年ISH的发病和发展。而天麻素缓释片、天麻素普通片均能显著升高患者体内EETs的水平。由此推测天麻缓释片、天麻素普通片可能是通过调节EETs的水平，进而发挥扩张血管、抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,As）、调节血管内皮功能(vascular endothelial cells function,VECF)、抗血小板、排钠利尿等作用，以增加动脉顺应性、保护缺血心肌，从而起到降低SBP、PP、MBPS，改善眩晕、头痛等临床症状及预防靶器官损害的作用。但两种制剂对于EETs水平的影响基本相同。5老年ISH患者血清AngⅡ水平明显升高，进一步证实了肾素-血管紧张素-醛固酮系统（rennin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）系统的激活介导了老年ISH的维持和进展。天麻素缓释片、天麻素普通片均能有效降低血清AngⅡ的浓度。推测天麻素缓释片、天麻素普通片可能是通过抑制RAAS，进而发挥舒张小动脉平滑肌、抑制醛固酮和去甲肾上腺素分泌、抑制血管活性物质合成、抗炎症反应、抑制血管重构和心肌细胞肥大等作用，从而起到降低血压、改善临床症状及预防心脑血管重构的作用。但两种制剂对于RAAS的作用基本相同。6本次研究过程中天麻素缓释片、天麻素普通片均未出现明显毒副作用，能够长期服用，且天麻素缓释片的依从性更好。