雌二醇类化合物属于人体内性腺激素,因其广泛的生物活性而引起人们的关注,在1994年已经报道了 3-取代雌二醇氨基磺酸对荷尔蒙依赖型癌细胞的不可逆抑制。本论文通过化学合成方法合成了两种3-取代雌二醇喹啉类衍生物,并以之为活性配体,合成了 4种未见文献报道的过渡金属配合物。运用元素分析、红外光谱、质谱以及核磁等方法对这些配合物进行结构表征,运用高效液相色谱法检验化合物的纯度,通过紫外光谱和高效液相色谱验证化合物在模拟生理条件下的稳定性。在细胞水平上,利用MTT法、流式细胞仪检测法对配体、金属盐及配合物的抗肿瘤活性和诱导人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、人卵巢癌细胞（SK-OV-3）和人正常肝细胞（HL-7702）细胞株的细胞周期阻滞及凋亡机制进行了初步研究;在分子水平上,圆二色光谱和琼脂糖凝胶电泳方法研究了配体及其金属配合物与潜在靶分子DNA的相互作用机制。为发现金属抗肿瘤药物先导化合物提供了重要研究基础。本论文的具体研究内容如下:一、概述抗肿瘤金属配合物的研究进展,介绍激素类抗肿瘤药物及喹啉类衍生物的研究进展,并在此基础上阐述本文的选题依据、设计思路和研究意义。二、本论文通过化学合成方法合成得到了两种3-取代雌二醇喹啉类衍生物配体:8-羟基喹啉链接3-取代雌二醇（HL2）和8-氨基喹啉链接3-取代雌二醇（NQE）,并以它们为活性配体采用溶液法合成四种钯（Ⅱ）、铂（Ⅱ）配合物,分别为:Pd（HL2）Cl（1）;Pt（HL2）Cl（2）;Pd（NQE）Cl2（3）;Pt（NQE）Cl2（4）。运用核磁、元素分析、ESI-MS以及红外等方法对配合物的结构进行了表征。研究结果表明:4种配合物均为四配位的单核结构,其中配合物1和2的结构相似,均为一个配体HL2上的喹啉N原子及羟基脱氢后的O原子和仲胺N原子与中心金属离子三齿螯合配位,再与一个Cl-螯合配位,形成四配位的钯（Ⅱ）、铂（Ⅱ）配合物;而配合物3和4则均是通过8-氨基喹啉配体上的两个N原子与中心金属离子螯合配位,再与2个Cl-螯合配位,形成四配位的配合物。三、1、通过MTT法初步检测了配体及其4种钯（Ⅱ）、铂（Ⅱ）配合物对9种肿瘤细胞株（NCI-H460、MGC80-3、BEL-7404、T-24、Hep-G2、HeLa、SK-OV-3、MCF-7、MDA-MB-231）及人正常肝细胞株HL-7702的增殖抑制作用,并测定了配合物抑制率大于40%肿瘤细胞株的IC50值。结果表明:配合物1～4对九种肿瘤细胞的生长均表现出不同程度的抑制作用,对T-24、NCI-H460、Hep-G2以及MGC80-3细胞株的抑制率均高于50%。实验结果表明配合物1和2体现出对所选肿瘤细胞具有很好的抑制活性,并且它们对人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）和人卵巢癌细胞（SK-OV-3）的活性都较为明显,均接近8μM,高于同等实验条件下的顺铂（IC50值均大于10μM）对这两株肿瘤细胞的抑制活性略高。利用流式细胞术检测法检测了配合物1和2诱导MDA-MB-231和SK-OV-3肿瘤细胞及正常人肝细胞HL-7702的周期和凋亡情况。细胞周期结果显示,对于SK-OV-3细胞两种配合物均可将细胞增殖阻滞于G1期;而配合物1将细胞MDA-MB-231和HL-7702均阻滞在G2期;配合物2则将细胞MDA-MB-231和HL-7702均阻滞在S期。2、由于本文合成的配合物以靶向雌激素受体的雌二醇衍生物为活性配体,因此进一步通过采用流式细胞术检测法探究了配合物1和2诱导人乳腺癌细胞MDA-MB-231的凋亡作用机制。通过流式细胞仪检测到加药后配合物1和2均能导致MDA-MB-231细胞内ROS水平升高且细胞内的Ca2+水平也明显升高,从而引起肿瘤细胞死亡。四、通过圆二色光谱和琼脂糖凝胶电泳实验,从分子水平上探讨了两种配体及其钯（Ⅱ）、铂（Ⅱ）配合物与DNA之间存在的相互作用机制。圆二色光谱实验结果表明,两个配体与ct-DNA均无插入作用。当两种配体分别与钯（Ⅱ）、铂（Ⅱ）配位之后,其配合物1、2和3均以经典的插入键合方式作用于DNA双链的碱基对间,表明钯（Ⅱ）、铂（Ⅱ）金属离子在DNA大分子与配体之间能够发挥特有的作用,如金属离子凭借其正电性在其中发挥关键作用。表明配体与金属离子配位结合后,具有更好的刚性平面,有利于配合物插入到DNA碱基对之间,琼脂糖凝胶电泳实验结果显示,这三个配合物对DNA的插入作用在一定程度上降低了超螺旋型DNA的电泳迁移率。这为进一步研究钯（Ⅱ）、铂（Ⅱ）配合物抗肿瘤活性机制提供科学数据。