目的:临床观察口服雷公藤制剂联合ACEI或ARB药物对慢性肾脏病患者的疗效、安全性及细胞实验研究雷公藤甲素对中国仓鼠卵巢(CHO)细胞的细胞活力的影响,探讨雷公藤甲素对卵巢细胞的直接毒性作用。方法:首先,临床观察选取2019年3月至2020年3月就诊于广州中医药大学第四临床医学院肾病科门诊及住院部且符合本研究入组条件的60例慢性肾脏病患者,病种包括IgA肾病、膜性肾病、紫癜性肾炎、糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎,并按随机数字表随机平均分成2组为治疗组及对照组,每组30例患者;2组患者在临床常规辨证口服汤药、控制高尿酸、控制高血糖等基础上,治疗组口服雷公藤制剂联合ACEI或ARB药物治疗,疗程为1月、3月;对照组口服ACEI或ARB药物治疗,疗程为1月、3月;以24小时尿蛋白定量、尿红细胞总数、尿N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、肝功能、肾功能、血常规和副作用统计(包括女性月经情况,胃肠道反应,干咳,白细胞下降及肝功能异常等)为评估指标。其次,细胞实验将CHO细胞按常规方法培养并随机分为空白组、各浓度雷公藤甲素组,分别给予等量培养液、0.025ug/ml雷公藤甲素、0.05ug/ml雷公藤甲素、0.1ug/ml雷公藤甲素处理,处理4h、6h、8h、24h后显微镜下观察各组CHO细胞形态及数量变化情况,采用CCK-8检测各组CHO细胞活力情况,实验共重复3次。结果:临床观察发现,与治疗前比较,治疗组、对照组24小时尿蛋白水平均有下降,且治疗组疗效优于对照组。与治疗前比较,治疗组及对照组治疗3月后血尿酸水平均降低,但2组比较无显著性差异(P>0.05)。与治疗前比较,治疗组及对照组血白蛋白水平均升高;与对照组比较,治疗组血白蛋白水平稍下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,治疗组尿红细胞总数减少;与对照组比较,治疗组尿红细胞总数减少,但差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,治疗组治疗3月血尿素氮水平下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,治疗组治疗1月及3月均能降低血肌酐水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,治疗组治疗3月尿NAG酶水平稍升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者持续服用3月后出现月经延后1例,肝功能受损2例,未出现明显胃肠道反应、干咳、白细胞下降等其他不良反应;对照组未出现明显不良反应。细胞实验发现,空白组细胞贴壁生长、铺展良好,培养液中基本无脱落细胞;各浓度雷公藤甲素处理卵巢细胞不同时间点后,贴壁细胞出现不同程度的皱缩,培养液中可见脱落细胞,卵巢细胞形态及数量出现变化。此外,0.1ug/ml浓度的雷公藤甲素组处理CHO细胞24小时后的细胞活力与对照组比较明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:雷公藤制剂联合ACEI/ARB药物可明显降低慢性肾脏病患者的24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平,且临床疗效优于单用ACEI/ARB药物;雷公藤制剂具有一定的毒副作用,如月经失调,肝功能受损,但短时间内毒副作用发生率较低。雷公藤甲素可导致CHO细胞形态及数量改变,引起细胞活力下降,从而证实雷公藤可直接损害卵巢细胞,导致生殖毒性。