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目的:应用博来霉素（bleomycin,BLM）诱导大鼠建立肺纤维化模型,观察肺纤维化大鼠肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogena-ativated protein kinase）、纤维连接蛋白（Fibronectin,FN）的表达,并进一步探讨外源性硫化氢抗肺纤维化的可能作用机制。方法:60只6周龄健康雄性SD大鼠,随机分成4组,每组15只。分别为空白对照组（A组）、BLM组（B组）、BLM+泼尼松组（C组）、BLM+NaHS（H2S的供体）组（D组）。B、C、D组大鼠按5mg/kg剂量从气管内注入博来霉素造模,而A组以同样的方法注入等体积的生理盐水。C组在造模后第一天开始经胃管注入醋酸泼尼松0.56mg/kg,D组每天腹腔注射NaHS溶液（28μmol/kg）,而A、B组每天用等体积的生理盐水灌胃。造模后7d、14d、28d每组随机处死5只大鼠取材,每次共20只。取左肺组织行HE染色和Masson染色,观察肺组织切片的肺泡炎和肺纤维化改变,取左肺组织行免疫组织化学技术（PV法）检测肺组织p38MAPK、FN蛋白表达;取右肺组织行RT-PCR法检测肺组织p38MAPK、FN mRNA表达。结果:1.HE、Masson染色A组大鼠肺组织结构清楚,炎症反应、肺纤维化改变均不显著。B组大鼠第7天炎症反应明显,大量炎症细胞浸润,肺泡结构破坏,肺间隔增宽;第14天仍可见炎症细胞浸润,肺泡结构破坏较前有加重,并开始出现胶原沉积;第28天炎症反应减轻,肺间质大量胶原沉积,肺纤维化进行性加重;C、D组大鼠肺组织炎症反应及纤维化改变较B组各对应时间段均有不同程度的减弱,但较A组增强。2.p38MAPK、FN的表达检测（免疫组化和RT-PCR）（1）A组p38MAPK、FN蛋白表达低于B,C,D组,差异有统计学意义P<0.05;C,D组p38MAPK、FN蛋白表达低于B组,高于A组,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）A组p38MAPK、FN mRNA表达低于B,C,D组,差异有统计学意义（P<0.05）;C,D组p38MAPK、FN mRNA表达低于B组,高于A组,差异有统计学意义（P<0.05）。3.相关性分析:肺组织p38MAPK蛋白与FN蛋白的表达呈正相关性（r=0.952,P<0.05）。结论:外源性硫化氢可以减弱BLM诱导的大鼠肺纤维化程度。外源性硫化氢抗纤维化机制可能与阻断p38MAPK的表达,从而减少FN的表达,防止ECM过度沉积有关。