目的： 肝癌发病率高，早期诊断率低，容易复发转移，病死率高。提高早期诊断率、预测早期复发转移对提高患者的5年生存率很有意义。索拉非尼作为晚期肝癌的一线用药，主要通过抗肿瘤细胞增殖及阻断肿瘤血管生成起作用，客观有效率相对较低，疾病稳定率相对较高，显效较缓慢，评价客观有效率一般需要在用药2个月后，传统的细胞毒性化疗药物治疗实体瘤的评价标准(WHO或者RECIST标准)无法及时反应其真实获益，索拉非尼的疗效监测值得我们研究。血管形成是肝癌生长、浸润与转移的重要条件。血清中反应血管生成的相关抗原均可能成为早期诊断、预测早期复发转移及疗效监测的新指标。 TGF—β通路是肝癌血管生成的重要途径之一，Endoglin即细胞内皮糖蛋白，是TGF—β受体复合物重要组成成分，调节TGF—β通路重要的组成之一。Endoglin是肿瘤新生血管增殖的特异标志，与肿瘤的发生、发展关系密切，其促进肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤的侵袭与转移，Endoglin—MVD(micro—vessel density，微血管密度)是多种肿瘤的独立预后因子，Endoglin—MVD高表达的患者易发生复发转移，抗Endoglin抗体已经进入Ⅰ期临床试验，已经显示出一定的疗效。可溶性Endoglin作为Endoglin的可溶性成分，目前在乳腺癌、前列腺癌中研究较多，有一定预测复发转移、预测预后及疗效监测的作用，但在肝癌中研究极少，目前肝癌患者血清中可溶性Endoglin的表达及意义尚不清楚。 本课题主要研究肝癌患者血清中可溶性Endoglin的表达及其在手术前后、服用索拉非尼前后的变化情况，希望找到其变化规律，明确其在肝癌的早期诊断、预测早期复发转移、预测预后及疗效监测的价值。 方法： 随机选择08年3月至09年3月就诊中我院的原发性肝癌87例(其中合并肝硬化79例)、乙肝肝硬化30例、正常对照组为健康体检28人。服用索拉非尼患者9例，其中4例接受肝移植手术治疗，而后服用索拉非尼进行辅助治疗，5例为晚期肝癌患者，服用索拉非尼进行分子靶向治疗。 采用ELISA方法检测肝癌患者、肝硬化患者及健康对照组血清Endoglin的浓度，测定肝移植手术前、手术后30天的可溶性Endoglin的浓度，测定服用索拉非尼服用前、服用后30天的可溶性Endoglin的浓度，分析其与肝癌分期、门脉癌栓及远处转移等临床指标的关系。 结果： 1.肝癌、肝癌合并肝硬化、肝硬化患者、正常对照组的血清endoglin浓度分别为5.098±0.804ng/ml，5.722±1.726ng/ml，4.051±1.44lng/ml，3.303±0.798ng/ml。肝癌患者的血清endoglin与肝癌合并肝硬化组的无显著统计学差异。(P=0.109)。肝癌合并肝硬化患者血清endoglin浓度显著高于肝硬化组(P<0.001)及正常对照组(P<0.001)，肝硬化患者血清endoglin浓度显著高于正常对照组(P=0.016)。 2.AFP>400ng/ml的肝癌患者endoglin的浓度显著高于AFP<400ng/ml的(6.214±1.740ng/ml VS5.168±1.446ng/ml，P<0.001)，AFP<400ng/ml的患者血清endoglin的表达显著高于肝硬化组的(5.168±1.446ng/ml VS4.0512±144lng/ml，P=0.003). 多因素分析血清endoglin和AFP两个血清标志物、年龄与性别两个协变量在肝硬化进展为肝癌过程中的影响，结果发现血清endoglin在肝硬化进展为肝癌过程中的关系最紧密。 3.鉴别肝硬化及肝癌患者，血清endoglin的最佳判别点是4.0785ng/ml，敏感性95.40％，特异性53.33％，曲线下面积为0.774。 AFP取400U/L作为判别点时，敏感性大约为49.43％，特异性100％，曲线下面积大约为0.774。 endoglin和AFP联合检测取0.7125作为判别点时，敏感性大约为69.0％，特异性86.7％，曲线下面积为0.86。 Endoglin和AFP联合检测后敏感性提高，曲线下面积较前增加。 4.T>5cm的肝癌患者血清endoglin的浓度显著高于T<5cm的(5.898±1.810ng/ml VS5.177±0.744 ng/ml，P=0.005). M1的肝癌患者血清endoglin的浓度显著高于M0患者的(6.317±1.820ng/mlVS5.362±1.337 ng/ml，P=0.044). 有门脉癌栓的肝癌患者血清endoglin的浓度显著高于无门脉癌栓的(5.967±1.780ng/ml VS5.168±1.301 ng/ml，P=0.004). Ⅲ期的肝癌患者血清endoglin浓度显著高于Ⅰ期患者的及Ⅱ患者的endoglin浓度(6.025±1.775ng/ml VS5.112±0.757 ng/ml，P=0.05；6.025±1.775ng/ml VS4.859±0.817 ng/ml，P=0.001). 按照是否合并肝硬化、是否有淋巴结转移来分组的患者，血清endoglin浓度无显著统计学差异。 5.接受肝移植治疗的其中2例患者在随访过程中出现复发，术后复发患者中一例术前血清endoglin异常升高，达10ng/ml。2例患者至今病情平稳。手术治疗后血清endoglin浓度有较明显下降，无统计学意义(中位值4.469ng/mlVS2.152 ng/ml，P=0.068)。 5例晚期肝癌患者服用多吉美，3例病情稳定，2例出现病情进展。3例稳定患者服用后血清endoglin浓度基本保持稳定(中位值6.055ng/ml VS5.976ng/ml，P>0.1)。4例病情进展患者(包括术后复发2例患者)血清endoglin浓度较前有所上升，但无统计学意义(中位值4.039ng/ml VS4.623ng/ml，P=0.144)。 结论： 1.血清Endoglin可作为评估乙肝肝硬化进展为肝癌的补充诊断指标，可能有一定早期诊断价值。 2.血清Endoglin很可能有一定预测复发转移及预测预后的价值。 3.血清Endoglin很可能作为肝癌肝移植术的疗效监测指标，有可能成为索拉非尼的疗效监测指标。