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氟康唑和硝酸益康唑为广谱抗真菌的药物。由于溶解性差导致药物的溶出度低,其临床应用受到了限制。为了得到溶出度较高的稳定剂型,本文将其制成纳米混悬剂冻干粉,并且对溶出度增大的机理进行了探讨。本文的研究内容和研究结果如下：一：氟康唑纳米混悬剂冻干粉的制备,表征以及溶出度增大机理的探讨以甲醇为有机溶剂,吐温80(T80)与司盘20(S20)为表面活性剂,利用溶剂扩散法制备得到氟康唑纳米混悬剂,在纳米混悬剂中加入甘露醇冻干保护剂,放置在-80℃的冰箱中预冻24小时,然后在-90℃冷冻干燥制得氟康唑纳米混悬剂冻干粉。电镜扫描结果表明再分散后的的药物粒径100nm左右,且分散均匀。稳定性实验表明,氟康唑冻干粉放置2天,7天,15天,30天,180天,360天后,加水分散,其粒径,多分散指数,Zeta电势基本不变,说明氟康唑纳米混悬剂冻干粉稳定性高。体外溶出度实验表明氟康唑纳米混悬剂冻干粉在140min时的溶出度达到86%。X-ray单晶衍射谱图表明一氟康唑分子与一水分子形成了氟康唑的一水合物。从以上实验结果推导氟康唑溶出度增大机理可能是药物分散在冻干保护剂甘露醇上,通过极性醇羟基的作用,使药物更容易接触到水面,溶解度增高且更易于分散,从而增大了药物的溶出度,以致于与水形成了一水合物结晶析出。二：硝酸益康唑纳米混悬剂冻干粉的制备,表征以及溶出度增大机理的探讨选用乙醇为有机溶剂,十二烷基磺酸钠(SDS)为表面活性剂,泊洛沙姆188为冻干保护剂。电镜扫描结果表明冻干粉再分散后的药物粒径均为100nm左右,且分散均匀。稳定性实验表明,硝酸益康唑冻干粉放置2天,7天,15天,30天,180天,360天后,加水分散,其粒径,多分散指数,Zeta电势基本不变,说明硝酸益康唑纳米混悬剂冻干粉稳定性很高。体外溶出度实验可以得出硝酸益康唑纳米混悬剂冻干粉在140min时硝酸益康唑的溶出度达到了91%。X-ray单晶衍射谱图表明一分子硝酸益康唑与一分子十二烷基磺酸钠以氢键的方式结合在一起。从以上结果推导硝酸益康唑溶出度增大的机理可能一方面通过与SDS表面活性剂的一端以氢键结合,而被SDS亲水的另一端拉入水中从而增加硝酸益康唑的溶解度,另一方面冻干保护剂泊洛沙姆188在冻干粉再分散过程中起到助悬的作用,这两方面的共同作用使硝酸益康唑的溶出度得以提高。