肺癌是最常见的肿瘤之一，发病率和死亡率位居恶性肿瘤之首。因为肺癌的高侵袭和转移性导致临床患者病情进展和治疗失败，所以寻找与肺癌侵袭、转移相关基因并研究其作用机制，显得尤为重要。Rab25蛋白作为一种小GTP结合蛋白，属于Rab蛋白家族，位于人染色体1q22，仅在肺、肾、胃肠粘膜等上皮组织中特异性表达，功能上是一种运输蛋白，在细胞内参与信号传导、细胞骨架形成、细胞内物质运输等重要过程，特别是在细胞内吞囊泡转运过程中起分子开关的关键作用。文献报道Rab25在乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中蛋白高表达，并与卵巢癌、膀胱癌、胃癌等肿瘤浸润转移和患者不良预后关系密切。但在结直肠癌、激素不敏感乳腺癌、头颈部鳞癌等中Rab25扮演抑癌因子角色。Rab25发挥抑癌或促癌作用，不同肿瘤中作用不同，影响癌细胞增殖、凋亡和自噬、迁移和侵袭，调节癌细胞血管生成、能量代谢、整合素循环和参与上皮间质转化过程，调节细胞周期等。目前尚未见Rab25在NSCLC中的作用及其与NSCLC患者预后的关系的报道。本课题组前期研究筛选出原癌基因在肺腺癌干细胞和人正常肺干细胞表达差异谱，在上调的7个原癌基因中Rab25表达上调最高，为18.1倍。目的：探讨Rab25在NSCLC组织中的表达情况及其与肿瘤增殖、侵袭转移的相关性，以及Rab25表达与NSCLC患者预后的关系。方法：收集第三军医大学新桥医院胸外科29例NSCLC石蜡组织和4例正常肺组织采用qPCR检测Rab25mRNA水平，探讨mRNA水平与Rab25蛋白表达之间关系。对98例非小细胞肺癌手术切除组织和45例正常肺组织样本采用免疫组化MaxVision法检测Rab25在NSCLC组织中的表达情况并分析与临床病理特征的关系。临床随访98例NSCLC患者，随访时间自确诊之日开始，以患者死亡或2014年2月为终止时间，并进行生存分析。结果：1．正常肺组织Rab25mRNA水平明显低于NSCLC组织，差异具有统计学意义（P=0.044）。Ⅰ期NSCLC患者Rab25mRNA水平低Ⅱ～Ⅲ期患者，差异具有统计学意义（P=0.034）。2．Rab25蛋白阳性表达在NSCLC细胞质和细胞膜，细胞核几乎没有表达。98例NSCLC组织中Rab25阳性表达89例（90.8%），45例正常肺组织样本中Rab25阳性表达13例（28.9%），NSCLC组织中Rab25阳性表达明显高于正常肺组织（P=0.000）。3．患者病理学特征中性别、有无吸烟、年龄、肿瘤大小、组织类型、分化程度与Rab25表达无关，无统计学意义（P均＞0.05）。Rab25在淋巴结未转移患者中的表达水平明显低于淋巴结转移患者（26.5%vs46.7%），有统计学意义（P=0.049）。Ⅱ～Ⅲ期患者Rab25阳性表达率高于Ⅰ期患者（42.6%vs23.5%），差异具有统计学意义（P=0.045）。4．Kaplan-Meier生存曲线显示，Rab25高表达NSCLC组的患者生存率31.2%，中位生存期24月；Rab25低表达组患者生存率为43.9%，中位生存期41月。Rab25高表达NSCLC组的患者生存率和生存期均低于Rab25低表达NSCLC组的患者，差异具有统计学意义（P=0.039）。结论：1. NSCLC组织中Rab25mRNA水平和蛋白表达量均明显高于正常肺组织。Rab25蛋白表达与NSCLC淋巴结转移和临床分期有关，Rab25mRNA与临床分期有关。提示NSCLC中Rab25高表达促进肿瘤侵袭和转移。2.临床随访发现Rab25高表达NSCLC患者生存期和生存率均低于Rab25低表达患者，提示Rab25高表达与患者不良预后密切相关。3.本研究提示Rab25在NSCLC发生及浸润、转移中起重要作用；Rab25可望作为NSCLC诊断及判断患者不良预后和低生存期的指标之一。对深入研究Rab25在NSCLC的作用及机制奠定了基础，并有望发掘更多在肿瘤中发挥重要功能的运输蛋白。为深入探索关于NSCLC侵袭转移机制和影响NSCLC患者预后的分子靶点提供实验依据。