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目的:探讨青蒿琥酯以及阿苯达唑脂质体预防小鼠囊型包虫病术后复发的作用,寻找有效药物辅助手术治疗。
方法:实验小鼠按免疫、药物、是否继续治疗、宰杀时间四个因素纵向分为36 组,其中免疫组、非免疫组两大组(每组小鼠各160 只),按药物种类继续分为青蒿琥酯注射液组、阿苯达唑脂质体组、联合药物组、生理盐水组(每组小鼠各40 只),再次按是否继续用药细分为继续用药组和停止用药组(每组20 只),最后上述各组按宰杀时间分为1个月组和3个月组(每组小鼠各10 只),另分别设免疫对照组和空白对照组(每组小鼠各20 只,分别在1个月和3个月处死,观察)。免疫组小鼠用人包虫囊液进行免疫使其体内IgG 抗体高于空白对照小鼠。模拟术前用药,于接种前10 天给予预防性应用上述剂量药物,用羊源肝包虫头节接种小鼠,并与接种后第二天分别给予腹腔注射上述剂量药物治疗(继续治疗组)或者停药(停药组)。1个月和3个月后,观察小鼠的复发率、囊湿重、抑制率、脾脏指数,囊肿进行HE 染色,镜下观察各层结构的改变,检测血清中IgG4、IgE、TNF-α的变化。
结果:1个月时处死小鼠,免疫组和非免疫组包虫囊肿的湿重分别为0.008073±0.001162g,0.008836±0.000313g,3个月时免疫组和非免疫组的囊肿湿重分别为0.02586±
0.003134g,0.02307±0.001980g,差异均无统计学意义,(P>0.05)。1个月和3个月实验结束后,无论在免疫条件下还是非免疫条件下,各治疗组腹腔包虫的复发率与对照组相比,差异无统计学意义,p>0.05。但是经过1个月和3个月的药物治疗,能够抑制包虫囊肿的生长,其中以联合用药组抑制效果最明显,其抑制率分别为79.66%(1个月免疫组)、80.37%(3个月免疫组)、76.99%(1个月非免疫组)、76.79%(3个月非免疫组)。而接种前预防联合用药,在抑制包虫生长起到了一定的作用,抑制率分别为27.10%(1个月免疫组)、24.00%(3个月免疫组)、27.57%(1个月非免疫组)、21.29%(3个月非免疫组)。实验中免疫因素未能起到抑制包虫复发和抑制生长的作用。经过1个月和3个月的药物治疗,脾脏指数以及IgG4、IgE、TNF-α的含量与对照组相比均有下降,差异性具有统计学意义,P<0.01。预防用药10 天,在非免疫组的1个月与3个月中表现出IgG4、IgE、TNF-α的含量轻度升高,差异性具有统计学意义,P<0.05。病理观察结果提示各组小鼠囊肿均有不同程度的破坏,破坏程度与时间成正相关,药物治疗组中联合用药组以中-重度破坏为主,其他用药组均以轻-中度破坏为主。
结论:在1个月和3个月的时间内,Art 联合L-Alb在复发包虫的生长方面起到了较好的抑制作用,但是在抑制包虫复发方面的作用欠佳。预防联合用药,能够抑制包虫囊肿的生长,而给予我院人包虫粗抗原免疫1月,未能起到防止包虫复发和抑制包虫生长的作用。