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研究目的:血吸虫病肝纤维化是严重威胁公众健康的虫卵肉芽肿继发性病变。肝脏替代途径活化的巨噬细胞(M2巨噬细胞)被认为在血吸虫虫卵肉芽肿所致的肝纤维化发病过程中起重要作用。叶下珠提取物柯里拉京有抗炎,护肝,抗氧化,抗肿瘤等广泛的药理活性。本研究旨在探究柯里拉京通过调控肝脏替代途径(M2)内IL-4/IL-13/Stat6信号通路对血吸虫病引起的肝纤维化的体内外抑制作用。方法:柯里拉京的调控作用首先在白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素13(IL-13)分别刺激的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)和通过日本血吸虫尾蚴感染建立的慢性动物模型中进行探究。同时通过慢病毒载体GV367-Stat6-EGFP和小分子RNA(Stat6-siRNA)感染RAW264.7,在STAT6过表达和下调后的细胞中,进一步验证柯里拉京对相关信号分子的调节作用。并采用荧光定量PCR(RT-PCR)、免疫蛋白印迹技术(Western blotting)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、组织免疫荧光(IF)、HE和Masson染色等方法技术分别检测细胞和肝组织中M2胞内极化通路效应分子(STAT6/P-Stat6、SOCS1、KLF4、PPARγ、PPAR、FIZZ1、Ym1、TGF-β、CD68、CD206)的水平变化。结果:柯里拉京从转录水平和翻译水平上对STAT6/P-Stat6和下游SOCS1、KLF4、PPARγ、PPARδ等效应分子表达起明显的抑制作用。ELISA结果证实了柯里拉京能够有效降低模型小鼠血清中因肝纤维化引起异常表达的M2型基因FIZZ1、Ym1和纤维化相关分子PDGF、TGF-β的水平。M2型细胞标记物CD68、CD206在组织免疫荧光中阳性细胞的分布和变化说明柯里拉京能抑制M2巨噬细胞极化效应。对比HE和Masson染色结果,发现柯里拉京的干预有效缓解了模型动物肝脏的组织病理变化。结论:柯里拉京能明显抑制肝脏替代途径巨噬细胞内L-4/IL-13/Stat6通路达到缓解血吸虫病引起的肝纤维化的作用。为柯里拉京治疗血吸虫病肝纤维化提供了一个新思路新靶点。