载药海藻纤维的制备及其药物释放行为的研究

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随着现代科学技术特别是材料学与药剂学的飞速发展,纺织技术在药剂学的应用正向纵深方向不断发展,载药纤维应运而生,成为一种新型的中间药物剂型。目前,载药纤维的制备方法主要有纤维后整理方法和共混纺丝方法。后整理法虽然在制备载药纤维及其织物方面简单易行,但缓释效果差。当前许多研究多采用共混湿法纺丝技术制备载药纤维,但同时也存在诸如药物极易流失,及纤维有效药物负载量较低等问题。为提高载药纤维的药物负载量,本论文以海藻酸钠为主要原料,首先利用海藻酸钠制备纳米载药胶囊,再将其与海藻酸钠溶液共混作为纺丝液,利用自制的纺丝设备,以氯化钙溶液为凝固浴,湿法纺丝制备负载纳米载药胶囊的海藻纤维。考察了海藻酸钠溶液的流变学性能和可纺性能;探讨了纺丝液浓度、凝固浴浓度和温度、牵伸比等纺丝工艺对纤维微观形貌、结构及力学性能的影响;优化工艺条件下制备负载纳米胶囊的载药海藻纤维,研究了胶囊添加量,pH和温度等对载药海藻纤维药物释放行为的影响,并进一步测试了纤维吸湿性能的和成胶性能,最终得到的实验结论如下:1)海藻酸钠溶液的流变学性能及可纺性研究:考察了海藻酸钠纺丝液的流变学性能,确定其为假塑性流体。同时,随着海藻酸钠浓度的提高,非牛顿指数(n)逐步减小,结构粘度指数(Δη)逐步增大,溶液的流动性减弱,最终得到的适于纺丝的浓度范围为0.5-4.5%。2)海藻纤维的制备及工艺优化:系统考察了纺丝液浓度,凝固浴浓度,凝固浴温度和牵伸比对纤维微观形貌、结构和力学性能的影响,最终确定了纺丝工艺为纺丝液浓度3.5%,凝固浴浓度2.5%,凝固浴温度30℃时,牵伸比1.5。此时,纤维具有良好的形貌,且拉伸强度和断裂伸长率均达到最大值,分别为18.90±0.90cN/tex和8.83±0.35%。此外,随牵伸比的增加,分子链的规整性逐步增加,纤维的取向和结晶结构亦逐步完善。3)载药海藻纤维的制备及其性能研究:以亚甲基蓝为药物模型,首先制备了负载亚甲基蓝的海藻酸钙纳米胶囊,其药物负载率高达70.1±1.3%。将其与海藻酸钠溶液混合后,成功制备出负载纳米胶囊的载药海藻纤维。纳米胶囊均匀分散在纤维表面和内部,其添加量可达12wt%,且对纤维结构和力学性能没有显著影响。本文制备的载药纤维的药物负载量是传统载药纤维的两倍,证实本论文的制备方法可以有效降低纺丝过程中药物的流失,并提高纤维的药物负载量。体外药物释放行为研究表明,制备的载药纤维对药物具有更加显著的缓释功能。此外,本文还探讨了海藻纤维的吸湿性和成胶性,结果表明海藻纤维在PBS缓冲液中的吸水量高达25.17g/g,且在4min内即可形成凝胶,说明其在医用敷料中具有广阔的应用前景。
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