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目的：研究免疫相关性全血细胞减少症(immuno-related pancytopenia，IRP)患者骨髓滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells，Tfh细胞)数量及功能，探讨Tfh细胞在IRP发病中的作用。
方法：研究对象为90例IRP患者，其中初治患者(初诊组)43例、经激素免疫抑制及促造血治疗后血象恢复正常患者(恢复组)47例及正常对照25名。采用流式细胞术(FCM)检测IRP患者骨髓Tfh细胞数量(CD4+CXCR5+/CD4+)、Tfh细胞激活状态(CD4+CXCR5+CD40L+/CD4+CXCR5+，CD4+CXCR5+ICOS+/CD4+CXCR5+)、Tfh细胞胞浆内细胞因子白细胞介素(interleukin，IL)-21水平(CD4+CXCR5+IL-21+/CD4+CXCR5+)；RT-PCR技术检测其骨髓单个核细胞(BMMNC)转录因子Bcl-6mRNA相对表达水平。分析CD4+CXCR5+/CD4+细胞比例、CD4+CXCR5+CD40L+/CD4+CXCR5+比例、CD4+CXCR5+ICOS+/CD4+CXCR5+比例、CD4+CXCR5+IL-21+/CD4+CXCR5+比例及Bcl-6mRNA表达与CD3+CD4+/CD3+CD8+比值、Th1/Th2比例、CD19+/BMMNC比例、骨髓CD5+B淋巴细胞占总B淋巴细胞比例(CD5+CD19+/CD19+)、BMMNC抗体数量、血清免疫球蛋白、补体的相关性。
结果：
1.IRP初诊组骨髓CD4+CXCR5+/CD4+细胞比例[(28.79±19.70)％]明显高于恢复组[(21.15±12.81)％]和正常对照组[(13.42±6.72)％]，恢复组高于正常对照组(P值均<0.05)；IRP初诊组骨髓CD4+CXCR5+ICOS+/CD4+CXCR5+比例[(5.05±4.71)％]明显高于恢复组[(2.96±2.89)％]和正常对照组[(2.99±2.23)％](P值均<0.05)，恢复组和正常对照组比较无显著性差异；IRP初诊组骨髓CD4+CXCR5+CD40L+/CD4+CXCR5+比例[(5.87±4.14)％]和恢复组[(6.52±5.47)％]明显高于正常对照组[(2.93±2.92)％](P值均<0.05)；IRP初诊组骨髓CD4+CXCR5+IL-21+/CD4+CXCR5+比例[(8.20±7.41)％]和恢复组[(6.30±6.03)％]明显高于正常对照组[(3.43±3.40)％]，(P值均<0.05)；初诊组、恢复组、正常对照组三组Bcl-6mRNA的表达水平[(0.625±0.248)、(0.485±0.253)和(0.306±0.210)]，初诊组明显高于恢复组和正常对照组，恢复组高于正常对照组(P值均<0.05)。
2.IRP组骨髓CD4+CXCR5+/CD4+细胞比例与BMMNC Bcl-6mRNA表达水平呈正相关(r=0.474，P<0.05)，与骨髓CD19+/BMMNC细胞比例呈正相关(r=0.252，P<0.05)，与骨髓CD3+CD8-IL-4+/CD3+CD8-比例呈正相关(r=0.475，P<0.05)，与BMMNC CD34+细胞IgG阳性率呈正相关(r=0.314，P<0.05)，与血清IgG水平呈正相关(r=0.376、P<0.05)，与Th1/Th2比例呈负相关(r=0.276，P<0.05)，与血清C3水平均呈负相关(r=-0.379，P<0.05)。
3.IRP组骨髓 CD4+CXCR5+CD40L+/CD4+CXCR5+比例与CD4+CXCR5+ICOS+/CD4+CXCR5+比例呈正相关(r=0.264，P<0.05)。IRP组骨髓CD4+CXCR5+IL-21+/CD4+CXCR5+比例与CD4+CXCR5+CD40L+/CD4+CXCR5+比例、CD4+CXCR5+ICOS+/CD4+CXCR5+比例、BMMNC Bcl-6 mRNA表达水平均呈正相关(r=0.334、r=0.263、r=0.332，P均<0.05)，与血清C3水平呈负相关(r=-0.301，P<0.05)。
结论：Tfh细胞在IRP患者中数量增加，功能亢进，且数量与功能状态的变化具有一致性，随着治疗有效，逐渐趋于正常。Tfh细胞在IRP免疫发病机制中可能发挥重要作用，Tfh细胞及其效应分子有可能成为该疾病潜在的治疗靶点。