血清生物学标志物IL-9、IL-13、CLU及TTR与认知障碍的相关性

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目的:本研究分析了社区不同程度认知功能障碍老年人群血清中IL-9(Interleukin-9)、IL-13(Interleukin-13)、人凝聚素(Clusterin,CLU)、人转运甲状腺素蛋白(Human transporters of thyroid proteins,TTR)的含量,探讨4种血清生物指标与老年人群发生认知障碍和病情进展的相关性,找寻能够用于早期筛查认知障碍人群和诊断的生物标志物。方法:选取2019年3月至2019年9月上海市浦东新区人民医院体检中心来自社区的老年体检人群、川沙地区福利院中的老年痴呆患者作为研究对象,收集人口学资料(性别、年龄、学历、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史、身高、体重),进行蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA量表)评分,采集血液标本冷冻保存,均行头颅磁共振(Magnetic Resonance Imaging,MR)检查排除脑血管病、颅内占位;排除帕金森病、抑郁症、中毒、炎症或代谢性疾病、恶性肿瘤。根据量表评分及临床表现分为正常组31例,轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment,MCI)组 80 例,临床阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)组 59例。其中临床AD组诊断标准参照美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(National Institute on Aging-Alzheimer’s Association,NIA-AA)201 1 年诊断标准。采用酶联免疫分析法(Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)试剂盒分别对3组患者的血液样本检测血清中IL-9、IL-13、CLU、TTR的含量,获得数据。采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。结果:正常组、MCI组及临床AD组患者在学历(≤6年)及年龄两个指标上有显著差异,而在性别、高血压病史及糖尿病史等指标上差异无统计学意义。正常组、MCI组及临床AD组患者在血清IL-13、CLU及TTR三个指标上有显著差异,而IL-9指标差异无统计学意义。在经不同性别、年龄、是否合并糖尿病及高血压(High Blood Pressure,HBP)患者亚组分析中,IL-9、IL-13、CLU及TTR四个指标均无统计学差异。MoCA评分与年龄负相关(r=-0.68,p<0.001),与血清TTR(r=0.16,p=0.003)和CLU(r=0.11,p=0.039)正相关。另外,我们的结果显示血清IL-13与年龄呈负相关(r=-0.19,p=0.(015)。在MoCA各认知领域与相关指标的相关性分析中发现,在视觉空间执行能力、命名、注意力、语言能力、抽象能力、延迟回忆及定向能力均与年龄呈负相关,而视觉空间执行能力、注意力、语言能力、抽象能力及定向能力均与TTR水平呈正相关,且抽象能力同时与CLU水平呈正相关。结论:相较于正常人群,老年(≥65岁)MCI患者及AD患者外周血清IL-13、TTR及CLU水平会出现明显异常变化,监测这三项血清生物学指标对预测老年认知障碍发生发展具有一定的潜在价值。
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