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目的本研究旨在探讨Toll样受体4（toll like receptor 4,TLR4）基因敲除对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症和细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法4周龄雄性C57BL/6J和TLR4基因敲除小鼠各24只,随机分为正常对照组（normal control group,NC,n=8）,肥胖组（obese group,OB,n=16）,TLR4基因敲除组（TLR4 gene knockout group,TK,n=8）,TLR4基因敲除肥胖组（TLR4 gene knockout obese group,TO,n=16）。予以正常和高脂饲料进行喂养,16周后,筛选高脂饮食组中体重大于正常喂养组小鼠体重上限且不发生糖尿病小鼠8只纳入肥胖模型并进行以下实验:1、取血检测各组小鼠空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三脂（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）和游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）等系列生化指标水平。2、采用苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin staining,HE）观察各组小鼠附睾脂肪组织细胞形态变化。3、采用蛋白印迹（western blotting）和免疫组织化学法检测TLR4,髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88,My D88）,腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinaseα,AMPKα）,磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶（phosphorylated AMP-activated protein kinaseα,p-AMPKα）,B细胞淋巴瘤/白血病-2（B-cell lymphoma-2,Bcl2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein,Bax）蛋白的表达。4、采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测小鼠血清中单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein 1,MCP-1）,白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）,肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）,白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）等系列炎症指标水平。结果1、与NC组相比,OB组小鼠血清FPG、TC、TG、LDL和FFA水平明显升高（P<0.01）,HDL水平显著降低（P<0.01）;与OB组相比,TO组小鼠血清FPG、TC、TG、LDL和FFA水平明显降低（P<0.01）,HDL水平显著增高（P<0.05）。2、HE染色结果显示NC组小鼠脂肪细胞排列紧密,细胞大小、形态较均一,呈多边形或圆形。与NC组相比,OB组和TO组小鼠脂肪细胞大小明显增加,形态不规则,呈大空泡状,细胞壁变薄,细胞间隙明显增宽;与OB组相比,TK组和TO组小鼠脂肪细胞大小明显减小,细胞间隙变窄,细胞壁更加完整以及细胞间隙明显缩小。3、Western blotting结果显示各组总的AMPKα表达变化差异不明显,与NC组相比,OB组小鼠附睾脂肪组织TLR4、My D88和Bax表达明显增加（P<0.01）,p-AMPKα和Bcl-2蛋白表达明显减少（P<0.05）,TK组小鼠My D88和Bax蛋白明显减少（P<0.01,P<0.05）,p-AMPKα和Bcl-2蛋白表达明显增加（P<0.05）;与OB组相比,TO组小鼠附睾脂肪组织TLR4、My D88和Bax表达明显减少（P<0.01）,p-AMPKα和Bcl-2蛋白的表达明显增加（P<0.05）。免疫组织化学结果显示,p-AMPK在四组小鼠附睾脂肪组织中均有表达,相比于NC组,OB组小鼠p-AMPK表达显著降低,TK组小鼠p-AMPK表达显著升高;相比于OB组,TK组小鼠p-AMPK表达显著升高,此结果与p-AMPK蛋白印迹结果保持一致。4、ELISA检测显示与NC组相比,OB小鼠血清MCP-1,IL-6和TNF-α的表达水平明显上升（P<0.01）,IL-10表达明显降低（P<0.05）,TK组小鼠血清MCP-1,IL-6和TNF-α水平显著降低（P<0.01,P<0.05）,IL-10表达明显升高（P<0.01）;与OB组相比,TO组小鼠血清MCP-1,IL-6和TNF-α表达水平明显下降（P<0.01）,IL-10表达量显著升高（P<0.01）。结论TLR4基因敲除可以通过My D88依赖的AMPK缓解高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症和细胞凋亡水平。