靶向前列腺特异性膜抗原PET/CT在前列腺癌初始诊疗的临床研究

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zdt19880709
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第一部分穿刺活检前、后和穿刺后不同时间68Ga-PSMA PET/CT探测高危前列腺癌阳性率的配对比较研究目的:前列腺穿刺活检是否会对前列腺特异膜抗原(PSMA)PET/CT影像产生影响尚不明确。本研究拟比较穿刺活检前、后和穿刺后不同时间间隔PSMA PET/CT对高危前列腺癌的探测阳性率。方法:回顾性连续纳入2018年4月到2020年12月间在本院行前列腺穿刺后68Ga-PSMA PET/CT(PSMA PET/CTpost)和穿刺前68Ga-PSMA PET/CT(PSMA PET/CTpre)的初诊高危前列腺癌患者58对。先分别计算PSMA PET/CTpost和PSMA PET/CTpre组的前列腺癌原发灶探测阳性率。再比较下列组间及亚组间原发灶SUVmax是否存在差异(1)PSMA PET/CTpost组和PSMA PET/CTpre组;(2)活检后不同时间间隔(≤1周、1~2周和2~5周)PSMA PET/CTpost的三个亚组;(3)局部局限期前列腺癌和局部晚期组患者(p T2 vs.≥p T3);(4)有或无淋巴结(N+、N-)转移、有或无骨转移(BM+、BM-)的患者:(N+BM+、N-BM+、N+BM-和N-BM-)。以根治切除术组织病理结果为标准评估PSMA PET/CTpost和PSMA PET/CTpre诊断精囊腺侵犯的价值。并对前列腺癌原发灶SUVmax值与t PSA水平、ISUP分级、病理分期p T的相关性进行分析。结果:所有患者的前列腺癌原发灶在PSMA PET/CTpost和PSMA PET/CTpre影像中均为阳性(均为100%,58/58)。20例前列腺癌免疫组化染色均显示PSMA高表达。PSMA PET/CTpost和PSMA PET/CTpre组的前列腺癌原发灶SUVmax值无统计学差异(16.1,IQR 9.8-26.6和16.5,IQR 11.0-26.7,P>0.05)。穿刺活检后PSMA PET/CTpost的三个亚组(≤1周、1~2周和2~5周)之间前列腺癌SUVmax也无统计学差异(15.8,IQR 9.5-22.2;17.8,IQR 9.8-29.2和15.4,IQR 10.1-30.3,P>0.05)。局部晚期(≥p T3)患者的前列腺癌SUVmax显著高于局部局限癌(p T2)(P<0.05)。有转移与无转移患者的前列腺癌SUVmax值存在差异(N+BM+、N-BM+、N+BM-和N-BM-,P<0.05)。PSMA PET/CTpost和PSMA PET/CTpre诊断精囊腺侵犯的灵敏度、特异性和准确度相当。穿刺前组PSMA PET/CTpre患者的肿瘤SUVmax与t PSA值呈弱相关(r=0.358,P<0.05),穿刺后组PSMA PET/CTpost患者肿瘤SUVmax与t PSA值无明显相关性(r=-0.012,P>0.05)。接受前列腺根治性切除术患者的原发灶SUVmax值与病理分期p T弱相关(r=0.316,P<0.05)。但病理ISUP分级与肿瘤SUVmax值无明显关联(r=0.085,P>0.05)。结论:穿刺活检前、后和穿刺后不同时间PSMA PET/CT对高危前列腺癌的探测阳性率均较高,穿刺活检并不影响PSMA PET/CT对高危前列腺癌的探测。第二部分68Ga-PSMA PET/CT SUVmax鉴别前列腺局部病变良恶性价值的初步研究目的:研究68Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)PET/CT显像半定量参数SUVmax对本中心初诊前列腺局部病变良恶性鉴别的价值。方法:回顾性纳入2018年4月至2021年1月间在我院行68Ga-PSMA-617 PET/CT检查的前列腺局部疾病初诊患者46例。以病理结果为金标准,比较良恶性病变组间年龄、血清t PSA及PSMA PET/CT SUVmax值差异。利用受试者工作曲线(Receiver Operating Curve,ROC)计算68Ga-PSMA-617 PET/CT SUVmax值及血清t PSA诊断前列腺良恶性病变的曲线下面积(Area under the curve,AUC)及约登指数。结果:30例(30/46,65.22%)患者经前列腺手术或穿刺病理诊断为前列腺癌,16例(16/46,34.78%)经前列腺穿刺病理诊断为前列腺增生或合并前列腺炎。良恶性组间PSMA PET/CT SUVmax和血清t PSA存在统计学差异,恶性肿瘤组SUVmax(11.45,IQR 7.75-18.35),良性组SUVmax(4.15,IQR 3.47-5.00),P<0.001,恶性肿瘤组t PSA为(19.41 ng/ml,IQR 12.44-40.53),良性组t PSA为(10.82 ng/ml,IQR 6.08-25.82),P<0.05。ROC分析得到SUVmax和血清t PSA诊断前列腺局部癌的曲线下面积分别为0.963(P<0.001)、0.731(P<0.05)。以5.85为诊断界值时,68GaPSMA-617 PET/CT SUVmax鉴别前列腺良恶性病变的灵敏度和特异性分别为90.0%和100%,约登指数0.90。血清t PSA阈值设为11.19 ng/ml时,诊断前列腺癌的灵敏度和特异性分别为86.7%和56.2%,约登指数0.42。SUVmax与血清t PSA联合诊断前列腺局部癌的曲线下面积为0.962(P<0.001)。结论:68Ga-PSMA-617 PET/CT显像半定量参数SUVmax对鉴别前列腺局部病变良恶性具有临床指导价值。第三部分68Ga-PSMA PET/CT、MRI及两者联合在有临床意义前列腺癌术前诊断、分期的价值研究目的:分析68Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)PET/CT显像、MRI及两者联合在有临床意义前列腺癌术前诊断、分期的价值。方法:回顾性分析42例于2018年4月至2021年4月间在我院行术前68GaPSMA PET/CT和前列腺MRI检查的有临床意义前列腺癌患者影像。以病理和随访结果为金标准,计算两种影像手段分别及联合在有临床意义前列腺癌术前原发灶探测、局部侵犯(包膜、精囊腺及膀胱)、淋巴结和骨转移诊断的价值,两种影像方法临床T分期与病理T分期符合率。χ2检验、Fisher精确检验比较诊断效能差异。曼-惠特尼U检验比较病理中危、高危分级患者原发灶SUVmax、PI-RADS评分及t PSA组间差异。并对SUVmax、PI-RADS评分与术前t PSA水平、术后病理分级进行Spearman相关性分析。结果:68Ga-PSMA PET/CT显像和MRI对有临床意义前列腺癌原发灶的探测阳性率均为97.62%(41/42),两者联合诊断阳性率100%(42/42)。PSMA PET/CT显像探测精囊腺受侵的特异性高于MRI(100%vs.91.3%,P<0.05),但MRI灵敏度和准确度高于前者(100%、97.62%vs.94.74%、95.24%,P<0.05),两者联合诊断精囊腺侵犯价值更佳(灵敏度、特异性和准确度均为100%)。MRI探测包膜侵犯的灵敏度高于PSMA PET/CT(93.10%vs.89.66%,P<0.05),后者特异性及准确度高于前者(100%、92.86%vs.84.62%、90.48%,P<0.05),两者联合可将探测包膜侵犯的准确度提高到95.24%。PSMA PET/CT和MRI探测膀胱侵犯的特异性相当(96.87%),前者灵敏度和准确度高于后者(90%、95.23%vs.70%、90.47%,P<0.05)。PSMA PET/CT诊断盆腔淋巴结转移的灵敏度、特异性和准确度均为100%,MRI相应分别为68.23%、93.10%和85.71%。8例骨盆骨转移PSMA PET/CT均为阳性,5例MRI阳性。PSMA PET/CT对淋巴结及骨转移诊断表现优于MRI(P<0.05)。PSMA PET/CT和MRI临床T分期与病理T分期相符率分别为92.86%(39/42)和90.48%(38/42)。PSMA PET/CT显像评估确定寡转移患者5例(11.90%)。ISUP分级中、高危患者组间SUVmax存在差异(12.78±1.14 vs.19.25±2.21,P<0.05),但PI-RADS评分及t PSA水平无统计学差异(P>0.05)。相关性分析表明前列腺癌SUVmax与t PSA水平、ISUP分级相关(P<0.01,r值0.406、0.399)。PI-RADS评分与t PSA水平、ISUP分级无统计学相关(P>0.05,r值0.287、-0.043)。结论:68Ga-PSMA PET/CT显像和MRI术前探测有临床意义前列腺癌及局部侵犯价值相当,PSMA PET/CT对淋巴结及骨转移诊断效能优于MRI,两者联合可为有临床意义前列腺癌提供准确的术前诊断和分期信息。第四部分68Ga-PSMA PET/CT评估转移性激素敏感前列腺癌系统治疗疗效的初步研究目的:对68Ga-PSMA PET/CT在转移性激素敏感前列腺癌系统治疗疗效评估中的价值进行初步研究。方法:回顾性纳入2019年1月-2022年1月间在我院行68Ga-PSMA PET/CT检查、接受系统治疗的两组转移性激素敏感前列腺癌患者。第一组(治疗前后PSMA-PET/CT-PERCIST-生化比较组,14例):患者基线和系统治疗后>3月均行68Ga-PSMA PET/CT评估。第二组(治疗后PSMA PET/CT-病理比较组,17例):患者初始系统治疗>2月后在我院行68Ga-PSMA PET/CT评估,后行前列腺切除术。对第一组受试者PSMA-PET/CT-PERCIST疗效分类与生化缓解情况进行一致性检验。第二组受试者的病理治疗反应分为三类(完全病理缓解或前列腺癌全部有治疗反应定义为0-1类,部分有治疗反应定义为2类,无治疗反应定义为3类),对第二组受试者治疗后前列腺癌PSMA PET SUVmax值与病理治疗反应分类进行比较和关联。结果:第一组(治疗前后PSMA-PET/CT-PERCIST-生化比较组)纳入受试者14例,14例患者的基线及治疗后血清tPSA下降≥50%,生化反应分类均为生化缓解,治疗前后PSMA PET/CT-PERCIST评估结果为部分缓解12例,疾病进展2例。85.71%(12/14)的患者PSMA-PET/CT-PERCIST疗效分类与生化缓解结果一致。配对卡方检验Mc Nemar’s test显示两种疗效评估方法结果一致,无统计学差异(P>0.05)。第二组(治疗后PSMA PET/CT-病理比较组)纳入17例受试者,治疗后患者前列腺癌SUVmax值为6.7±2.88,病理治疗反应分类:0-1类3例,2类11例,3类3例。不同病理疗效类别组间前列腺癌SUVmax值存在统计学差异(0-1类SUVmax 3.60,3.50-4.00,2类6.15,4.40-10.70,3类14.20,12.50-15.30,P<0.01),原发灶的病理疗效反应与治疗后前列腺癌PSMA PET SUVmax相关(r=0.849,P<0.01)。结论:PSMA PET/CT是前列腺癌疗效评估的良好工具,PSMA-PET/CT-PERCIST可评估转移性激素敏感性前列腺癌系统治疗反应,SUVmax有潜力成为前列腺癌病理治疗反应的生物标记物。
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