【摘 要】
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目的: 类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,以对称性多关节炎病变为主要临床表现的全身性自身免疫性疾病。其特点是关节滑膜的慢性炎症、软骨吸收、骨质破坏和骨质纤维化
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目的:
类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,以对称性多关节炎病变为主要临床表现的全身性自身免疫性疾病。其特点是关节滑膜的慢性炎症、软骨吸收、骨质破坏和骨质纤维化。类风湿关节炎在各年龄中均可发病,成人中多发于中年女性。本病为慢性、进行性、侵袭性疾病,如不给予适当的治疗,病情会逐步加重,造成对骨关节的破坏,最后导致关节强直、畸形、功能丧失。结合以往的文献研究与临床治疗经验,我们认为该病的病因是肾虚,尤以肾阳不足为发病的重要原因,肾阳不足,风寒湿邪乘虚侵袭,痹阻脉络,络道不通,发而为痹,且在病程中易挟痰挟瘀。通过对中医“肾本质”的研究,发现不同病种的肾虚患者HPA轴功能低下,温补肾阳方药是调节HPA轴的有效手段.故RA的治疗应从肾论治,以调整HPA轴功能为目的。针对类风湿关节炎发病的病因病机,我们制定了温补肾阳,通络止痛的治疗方法来治疗类风湿关节炎。本文旨在成功建立胶原诱导型关节炎模型的基础上观察虺痹舒安对CIA大鼠治疗效果,并检测其对模型鼠血清白介素—1(interleukin—1,IL-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactora,TNF—a)水平的影响,探讨其作用机制。
方法:
1、采用160g—180g雄性Wistar大鼠20只随机分2组,模型组与正常对照组各10只。牛Ⅱ型胶原溶于0.1 mol/L醋酸中,4℃冰箱过夜,按2mg/ml比例与弗氏完全佐剂1:1充分混和乳化,除正常组外,按100μgⅡ型胶原/足/只大鼠的剂量,模型组每只大鼠右后足足跖部皮下注射抗原0.1ml,1周后在尾根部加强免疫一次,制造胶原诱导关节炎大鼠模型。在造模前后观察大鼠的一般情况,并记录体重,并记录关节炎指数,通过症状、影像及病理学判断此模型可行性。应用免疫组化检测滑膜组织中的中的MMIP—3表达。
2、选取32只Wistar雄性大鼠,随机分为正常组、模型组,尫痹舒安组、甲氨蝶呤组。除模型组外,各用药组分别连续给药49天,观察药物对病变的治疗作用。腹主动脉采血,用放射免疫法测定血清中IL-1,TNF—a水平。
结果:
1、病理结果显示模型成功。模型组大鼠关节滑膜组织内有大量的炎性细胞浸润,关节面不完整,有血管翳形成;模型组大鼠足肿胀度的病变积分显著增高。免疫组化定性分析,模型组大鼠滑膜组织MMP—3表达阳性密度显著高于正常对照组。
2、与模型组比较,尫痹舒安组、甲氨蝶呤组、均能改善大鼠的一般情况;与模型组比较,差异有显著性(P<0.05).模型组的IL一1,TNF—a水平明显高于正常对照组(P<0.01),用药后各组的细胞因子水平较模型组降低(P<0.05)。
结论:
尫痹舒安治疗胶原诱导型关节炎具有显著疗效,能够明显减轻大鼠的足爪肿胀,减轻关节的病变损伤积分,降低血清IL-1,TNF—a水平,其治疗类风湿关节炎的机制可能是通过改善血循环,降低血小板水平,减少血清炎性细胞因子IL-1,TNF—a的分泌,减轻其对滑膜组织和软骨组织的刺激,抑制大鼠滑膜组织MMP—3的过度表达,从而减轻关节炎的症状和软骨破坏。
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