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背景:目前我国成年人慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发病率在10.8%[1],其中一部分患者最终进入终末期肾脏病(end-stage renal failure,ESRD),需要依赖肾脏替代治疗(包括肾移植、血液透析和腹膜透析)来维持生命。肾小管间质纤维化(tubule interstitial fibrosis,TIF)是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础。TIF的特征是肾间质细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积、炎性细胞浸润、成纤维细胞积聚。但其发生机制尚不清楚[2]。近年来的研究表明,上皮间质转分化(Epithelial mesenchymal transdifferentiation,EMT)是TIF关键的发病机制。研究认为肾小管上皮细胞发生EMT,转变为肌成纤维细胞,导致ECM的过度沉积,最终导致肾小管间质纤维化的发生[3]。目的:本实验研究积雪草颗粒对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞E cadherin、FN、FSP-1mRNA和FN、FSP-1蛋白的表达,探讨积雪草颗粒防治TIF的作用机制,为积雪草的临床应用提供理论支撑。方法:以福辛普利为对照,将培养的大鼠近端肾小管上皮细胞分为6组:1.正常对照组(空白组);2.TGF-β1诱导组(模型组);3.积雪草小剂量组(积小组);4.积雪草中剂量组(积中组);5.积雪草大剂量组(积大组);6.蒙诺组(蒙诺组)。培养48小时后,应用实时荧光定量PCR技术检测细胞E-cadherin、FN、FSP-1 mRNA表达,western-blot技术检测细胞FN、FSP-1蛋白表达。每组实验重复三次。结果:1.与空白组比较,TGF-β1诱导组细胞排列混乱,铺路石样的上皮细胞向梭形的肌成纤维细胞转变,积大组细胞形态变化不明显,蒙诺组在细胞形态方面与积大组相似。2.与空白组相比,TGF-β1诱导组E-cadherinmRNA下调,FN、FSP-1mRNA表达增加(P<0.05);与TGF-β1诱导组相比,积雪草组和蒙诺组细胞FN、FSP-1mRNA表达明显下降,E-cadherinmRNA表达量增加(P<0.05);与蒙诺组相比,积大组在FN、FSP-1、E-cadherin mRNA表达没有统计学差异(P>0.05);3.与空白组比较,TGF-β1诱导组的FN、FSP-1蛋白表达明显增加(P<0.05);与TGF-β1诱导组比较,积雪草组和蒙诺组FN、FSP-1蛋白的表达明显下降(P<0.05);与蒙诺组相比,积大组和蒙诺组FN、FSP-1的表达无统计学差异(P>0.05)。结论:1.积雪草颗粒对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞FN、FSP-1的表达有抑制作用,对E-cadherin有促进作用;2.积大组能够抑制FN、FSP-1的表达,促进E cadherin的表达,其作用与蒙诺相当;3.积雪草颗粒抗TIF的作用与其剂量呈一定的相关性;4.积雪草颗粒抗TIF的作用可能通过抑制上皮间质转分化,进而延缓TIF的进展。