乳腺癌患者血清中miRNA21、miRNA210、miRNA1246的表达及其意义

来源 :西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Elf_nastia
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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,是危害妇女身心健康的常见疾病。近年来乳腺癌的诊治水平有了明显提高,患者在疾病早期接受了科学、规范的综合治疗后5年生存率可高达95%。由于乳腺癌的早期症状不明显,不易引起患者重视,且目前缺乏简单适用的筛查方法,所以大部分患者只有在出现明显的临床症状(疼痛、酒窝征、皮肤橘皮样改变、乳头溢血等)时才进行诊断治疗,这时乳腺癌往往发展到了晚期,患者也错过了治疗的最佳时机,其治疗效果及5年生存率也往往不理想。因此对乳腺癌患者进行早期筛查显得至关重要。目前乳腺癌的诊断主要包括乳腺X线摄片、超声、乳腺磁共振及病理活检,其中病理活检检查是金标准,也是最常用的诊断方法,但其操作具有侵入性,是有创性检查,不适合早期筛查。乳腺X线摄片对诊断乳腺癌较为常见,但其敏感度随乳腺密度不同而不同,且具有放射性;乳腺B超对非浸润性乳腺癌的检出率不高;乳腺MRI检测乳腺癌灵敏度高达94%-100%,但特异度较低,且价格昂贵,应用较局限。分子诊断因其取材方便、简单快捷成为近年来研究的热点,两种基于血清的肿瘤生物标志物(CA15-3和CEA)用于检出乳腺癌,但灵敏度和特异性有限。因此,寻求新型和更准确的无创生物诊断标志物显得尤为重要。目的:通过检测血清mi RNA的表达水平在乳腺癌患者与健康体检者之间的差别,分析乳腺癌患者血清中mi RNA的表达水平与临床病理特征之间的关系,评估其作为乳腺癌生物诊断标志物的意义。方法:收集乳腺癌患者(实验组)及健康体检者(对照组)血清各48例,通过实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测各组mi RNA-21、mi RNA-210、mi RNA-1246的表达情况,构建受试者工作特征曲线(ROC),由此评估单个血清mi RNA及多个血清mi RNA联合检测对乳腺癌的诊断效能。分析三者在乳腺癌患者血清中的表达水平与临床病理特征的相关性。结果:1.通过q RT-PCR方法检测血清micro RNA水平得出,实验组患者血清mi RNA21的相对表达水平为0.591[0.340,1.022],对照组相对表达水平为0.145[0.078,0.193],Z为-7.108,P值20%的患者为0.719(0.567,1.239),血清mi RNA21在Ki67高表达的患者血清中的表达水平高于Ki67低表达的患者。(2)血清mi RNA210在0期患者的相对表达水平为期为0.408(0.198,0.778),1期为0.770(0.209,1.430),2期为1.452(0.748,2.282),3期为2.655(1.351,4.709),Z为21.367,P20%的患者为1.704(1.128,2.702),Z为-3.207,P为0.001。血清mi RNA210在Ki67高表达的患者血清中的表达水平高于Ki67低表达的患者。(3)血清mi RNA1246在0期患者的相对表达水平为为32.627(14.517,133.987),1期为50.830(37.075,185.598),2期为109.270(48.271,371.905),3期为268.903(149.670,353.868),Z为12.437,P为0.006。血清mi RNA1246的表达水平随着临床分期的增高而升高。血清mi RNA210在无淋巴结转移的患者的相对表达水平为92.680(29.373,186.571),有淋巴结转移的患者为182.273(76.939,456.536),Z为-2.053,P为0.040。有淋巴结转移患者的血清中mi RNA1246的表达水平高于无淋巴结转移患者。血清mi RNA1246在Ki67≤20%的患者的相对表达水平为66.202(20.810,136.926),在Ki67>20%的患者为191.119(50.735,386.753),Z为-2.855,P为0.004。血清mi RNA210在Ki67高表达的患者血清中的表达水平高于Ki67低表达的患者。结论:1.mi RNA-21、mi RNA-210、mi RNA-1246在乳腺癌患者血清中高表达,其中二者或三者联合检测的诊断效能并不优于mi RNA210单独检测,血清mi R210可能是一种理想的乳腺癌诊断标志物。2.三者在乳腺癌患者血清中的表达水平与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移及Ki67的高表达有明显相关性。
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