背景与目的:移植动脉硬化是实体器官移植患者长期存活的主要限制因素之一。超过50%的移植患者在移植后十年内发现血管造影可见的移植动脉硬化。移植动脉硬化是以弥漫性内膜增生为特征的慢性血管增殖性疾病,其特点为在动脉内某积聚白细胞和血管平滑肌细胞,导致血管狭窄,组织缺血和随后的移植物衰竭。尽管已经有研究表明干/祖细胞(SPC)参与该过程,但是其起源细胞和潜在机制尚未明确。因此,我们利用动脉移植模型进行此项谱系示踪研究,旨在揭示c-Kit+干/祖细胞参与移植血管动脉硬化的病理生理过程。目的:本研究的目的是研究干/祖细胞在同种异体移植诱导的移植血管新生内膜形成中的作用,示踪c-Kit+干/祖细胞参与移植血管内膜病理性增生、定向分化和同种异体血管移植模型中血管重构的过程。方法和结果:通过免疫荧光染色在同种异体移植物诱导的新生内膜病变中检测到c-Kit+干/祖细胞。通过使用诱导型谱系示踪小鼠模型,我们发现c-Kit+干/祖细胞是新生内膜血管平滑肌细胞的重要来源并且在主动脉同种异体移植模型中促成新生内膜形成。在不同的供体和受体小鼠之间进行同种异体血管移植,以及进行小鼠骨髓移植实验,证明c-Kit+干/袓细胞衍生的血管平滑肌细胞来自受体小鼠的非骨髓组织,但不是来自供体小鼠。同时,我们使用ACK2(c-kit受体拮抗剂)特异性结合c-kit并阻断其功能,改善同种异体血管移植诱导的动脉硬化。同种异体血管移植后血液和新生内膜损伤中的干细胞因子(SCF)水平显著增加。结论:我们的研究结果提供证据表明,受体小鼠非骨髓来源c-Kit+干/祖细胞迁移至新生内膜,分化为血管平滑肌细胞并促进同种异体血管移植模型中的血管重塑。