甲硝唑(MTZ)是第一代5-硝基咪唑类抗生素,抗菌机制为通过作用于厌氧菌的DNA转录与翻译过程,影响细菌的DNA的合成,进而影响细菌的复制、生长,达到抗菌作用。其临床普遍使用于厌氧菌感染所导致的皮下、软组织和胃肠道等问题。本试验所用的制剂为甲硝唑注射液,通过静脉给药快速且吸收完全,并在各组织器官和体液中广泛分布,且能透过血脑屏障,在唾液、胆汁、尿液、脓液和脑脊液中迅速出现药物有效浓度,且组织内浓度高于血液中浓度。本文从以下几个方面考察甲硝唑注射液对犬的临床安全性及药效学,进而为宠物临床用药提供参考依据。试验一甲硝唑注射液安全性试验本试验参考农业部的1425号公告《宠物用药物对靶动物安全性试验指导原则》,作为甲硝唑注射液在对犬的临床安全性试验的研究基础。选取健康成年犬24只,随机分配为4组,每组6只。根据甲硝唑注射液的临床推荐剂量(15 mg·kg-1),分别设定了 5倍临床推荐治疗剂量组(75 mg·kg-1)、3倍临床推荐治疗剂量组(45 mg·kg-1)、临床推荐治疗剂量组(15mg·kg-1)和空白对照组(0mg·kg-1)四个试验组。连续14d静脉注射给药,通过比较各试验组试验犬只在试验前1 d、给药后第4 d、给药后第7 d、给药后第14d、以及停药后7d的血液学、生化、电解质、尿检以及组织病理学的变化情况等来评估甲硝唑注射液在犬体内的临床安全性。结果表明:5倍临床推荐治疗剂量组(75 mg·kg-1)、3倍临床推荐治疗剂量组(45 mg·kg-1)及1倍临床推荐治疗剂量组(15mg·kg-1)在给药14 d后各指标与对照组之相比,其差异不显著(p>0.05)。试验二犬皮下软组织厌氧菌感染模型的建立为了研究犬发生皮下软组织厌氧菌感染使用甲硝唑注射液对犬的影响,首先应建立犬皮下软组织厌氧菌感染模型。方法:对试验犬进行健康检查以确定犬的健康状况均良好后,将厌氧菌注入到肷部皮下。观察其临床症状,超声追踪探查,局部脓液涂片染色镜检并做细菌分离和生化鉴定。结果表明:局部脓肿、肿痛;超声扫查病变处见不固定形态规则的无回声区域且与周围组织界限明显,继续跟踪探查可发现周围组织逐渐相移行;抹片后革兰氏染色显微镜镜检可观察到大量两头钝圆而浓染,中央不着色杆菌;生化鉴定为造核模菌株。试验三甲硝唑注射液对犬皮下软组织厌氧菌感染的疗效试验选取建模成功犬18只,随机分为3组,每组6只,分别为模型对照组、甲硝唑注射液组和头孢噻呋钠组,另取健康犬2只为空白对照组。分别以生理盐水、甲硝唑注射液临床推荐治疗剂量(15mg.kg-1)、头孢噻呋钠临床推荐治疗剂量(5mg·kg-1)静脉给药,每天给药2次,疗程7 d。结果表明:甲硝唑注射液、头孢噻呋钠对厌氧菌均有很好的疗效,且甲硝唑注射液作用比头孢塞呋钠对厌氧菌的效果更强。给药后甲硝唑注射液组患处脓肿日益恢复正常,连用7d基本痊愈,且恢复速度及整体状况稍优于头孢塞呋钠组。甲硝唑注射液组与模型对照组在停药7 d后各项检查结果表现为显著性差异(p<0.05)。表明甲硝唑注射液能有效治疗犬厌氧菌感染,其推荐剂量合理。