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目的:早年创伤与持续的认知功能受损有关,其中的机制尚不明确。本研究拟通过分析促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)的基因多态性和促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)蛋白的表达,探讨早年创伤与CRHR1基因多态性是否共同调节着工作记忆,为早年创伤影响工作记忆的发生机制提供依据。方法:共调查唐山开滦矿业集团9个矿区、3个社区及其他5个附属单位的职工。根据是否暴露于唐山大地震以及暴露时间分为3组:婴儿期暴露组(出生后暴露地震)、胎儿期暴露组(母孕期经历地震)、对照组(未经历地震),测试时点三组的平均年龄分别为40岁,39岁,38岁。其中将胎儿期暴露组根据地震时母亲孕周数分为孕早期(1~3个月)暴露组、孕中期(4~6个月)暴露组、孕晚期(7~9个月)暴露组三个亚组。纳入婴儿期暴露组176例,胎儿期暴露组172例(孕早期50例、孕中期59例、孕晚期63例),对照组187例,总共纳入535例样本量。比较三组受试者一般基线情况、暴露于地震创伤时受试者母亲情况等,采用简易视觉空间记忆测验(BVMT-R)和霍普金斯词汇学习测验(HVLT-R)分析三组人群的工作记忆情况。提取受试者外周血中的血浆和DNA,分别进行ELISA方法的CRH水平测定和CRHR1 rs242924和rs7209436基因多态性分析。选用SPSS22.0软件进行统计分析,以P<0.05差异有统计学意义。结果:1.胎儿期、婴儿期暴露组与对照组一般状况比较三组在年龄(Z=397.404,P<0.01)方面存在显著性差异,一般状况其他方面均无统计学意义(P>0.05)。2.胎儿期、婴儿期暴露组与对照组工作记忆测试结果比较胎儿期暴露组BVMT-R评分2试(8.68±2.957)与对照组(9.30±2.678)比较、3试(9.74±2.781)与对照组(10.42±2.380)比较、总分(24.67±7.792)与对照组(26.24±7.185)比较均降低,差异有统计学意义。婴儿期暴露组BVMT-R评分2试(8.55±3.144)与对照组(9.30±2.678)、3试(9.65±2.763)与对照组(10.42±2.380)、总分(24.18±8.435)与对照组(26.24±7.185)比较均降低,差异有统计学意义。HVLT-R评分三组之间比较均无统计学意义(P>0.05)。3.胎儿期暴露组三个亚组间的工作记忆测试与对照组比较孕中期暴露组BVMT-R评分2试(8.29±3.000)与对照组(9.30±2.678)、3试(9.42±2.842)与对照组(10.42±2.380)、总分(23.37±8.043)与对照组(26.24±7.185)比较均降低,差异有统计学意义。孕晚期暴露组BVMT-R评分3试(9.54±3.010)与对照组(10.42±2.380)比较降低,差异有统计学意义。BVMT-R评分和HVLT-R评分在胎儿期暴露组三个亚组之间比较均无统计学意义(P>0.05)。4.胎儿期、婴儿期暴露组与对照组按基因型分组工作记忆结果比较CRHR1 C基因携带者,BVMT-R总分三组比较有显著性差异(F=7.343,P<0.01);两两比较结果显示,婴儿期暴露组(22.48±8.123)、胎儿期暴露组(23.00±8.547)与对照组(28.51±5.800)比较均降低。对照组AT基因携带者的BVMT-R总分(25.67±7.396)比C基因携带者(28.51±5.800)降低。CRHR1 AT基因携带者,BVMT-R总分三组比较均无统计学差异(P>0.05)。5.胎儿期、婴儿期暴露组与对照组按基因型分组CRH浓度(pg/ml)CRHR1 AT基因携带者,CRH浓度三组比较有显著性差异(F=7.343,P<0.01);胎儿期暴露组(1497.93±955.98)分别与婴儿期暴露组(1943.19±1169.07)、对照组(1824.95±1300.50)比较均降低。C基因携带者,CRH浓度三组比较均无统计学差异(P>0.05)。6.地震暴露组和基因型对工作记忆的交互影响CRH浓度为协变量,地震暴露组和基因型交互作用于BVMT-R总分(P<0.05)。CRHR1基因型处于C基因水平时,婴儿期暴露组和胎儿期暴露组的BVMT-R总分较对照组均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.胎儿期和婴儿期遭受早年创伤与子代工作记忆下降有关,孕中期遭受创伤对后代的工作记忆损害严重。2.早年创伤与CRHR1易感基因型的交互作用可能是工作记忆受损的主要因素。