研究背景:乳腺癌,在发展中国家的女性中肿瘤死亡率很高,因此对乳腺癌的治疗十分迫切。目前传统化疗药物存在毒副作用和耐药性等问题,纳米递送系统可能是解决这些问题的突破口。但是纳米形式的药物是否与原型游离药物具有相同的效应?这一问题尚未得到充分阐明。针对此问题,本课题改变乳腺癌临床一线药物阿霉素(DOX)的剂型,分别以多聚甘油功能化的纳米金刚石(ND-PG)和纳米金刚石-碳点复合物(ND-PG-CD)携带DOX,制备DOX的两种纳米递送复合物ND-PG-DOX和ND-PG-CD-DOX。随后我们以小鼠乳腺癌4T1细胞为模型,以游离DOX为对照,探讨两种纳米DOX对4T1细胞的效应。目的:比较两种纳米剂型的DOX与游离DOX对4T1细胞的毒性和耐药性的影响。方法:(1)将ND进行PG化修饰并表面氨基化,通过微波法合成碳点,并通过酰胺键进行连接,再通过π-π键将CD和DOX连接,合成ND-PG-CD-DOX;再通过ND表面氨基化,共价连接DOX,合成ND-PG-DOX。(2)考察DOX、ND-PG-DOX和ND-PG-CD-DOX的细胞摄取、亚细胞分布、细胞毒性以及它们对P-糖蛋白(P-gp)所介导的耐药性的影响。结果:(1)物理及化学表征分析显示ND-PG-CD-DOX成功制备。(2)在相同的条件下ND-PG-CD-DOX的药物释放速率快于ND-PG-DOX,DOX主要分布于细胞核,而两种纳米形式的DOX主要分布于细胞质。(3)细胞毒性:DOX>ND-PG-CD-DOX>ND-PG-DOX。(4)DOX显著上调P-gp的表达,而两种纳米药物此效应较弱;P-gp显著影响DOX的细胞毒性,但对两种纳米药物影响较弱。结论:三种药物中DOX的连接方式不同,导致它们具有不同的释放速率、亚细胞分布以及细胞效应。就细胞效应总体而言,游离DOX的抑制作用最强,并且对P-gp具有强烈的诱导作用;而纳米形态的DOX对肿瘤细胞的抑制作用弱于游离DOX,对P-gp的诱导也显著弱于DOX。