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研究背景与目的:2015年中国癌症统计数据分析显示肺癌是中国最常见的癌症和癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的病理组织学类型,而大部分NSCLC患者在就诊时就已经处于疾病中晚期。很长一段时间里,标准化疗是晚期NSCLC治疗的最重要手段。表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的出现使得晚NSCLC的治疗模式发生了很大变化!同时,几乎所有接受EGFR-TKIs治疗的患者都会不可避免的发生耐药,进而需要改变用药方案。如果在治疗之前我们可以找到预测患者疗效的标志物,然后根据预测的结果,合理调整用药方案。既往有研究报道一些系统炎症标志物可用于预测NSCLC放疗、化疗、靶向治疗或者手术患者的疗效及预后。但这些标志物大多都需要用药前后的对比,其实并不能够真正起到预测的作用。本研究主要回顾2010年1月至2016年12月在重庆市新桥医院肿瘤科或呼吸内科确诊为非小细胞肺癌Ⅳ期,EGFR突变阳性,并且接受一代EGFR-TKIs一线治疗的患者,分析其临床参数与疗效之间的关系,旨在为Ⅳ期EGFR突变阳性的NSCLC疗效寻找简易的标志物。方法:1.入组2010年1月至2016年12月在重庆市新桥医院肿瘤科或者呼吸内科就诊,明确病理组织学或者细胞学类型,行EGFR基因检测,确诊为非小细胞肺癌Ⅳ期(按照国家肺癌研究协会第七版分期标准)的EGFR突变阳性患者,并且接受了第一代EGFR-TKIs一线(厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼)单药治疗。回顾性分析这些病例的临床参数与EGFR-TKIs疗效的关系。2.筛选出对PFS和OS具有影响的临床参数,将入组病例分为临床参数均升高组和临床参数正常组。比较组间的近期疗效、PFS、OS的差异。结果:1.共纳入病例123例,疗效评估PR 59例(47.97%),SD 64例(52.03%),客观缓解率(Objective response rate,ORR)47.97%,疾病控制率(Disease control rate,DCR)100%,中位无进展生存期(median progression-free survival,m PFS)11.0个月,中位的总生存时间(median overall survival,m OS)为22.7个月。皮疹、腹泻、疲劳、恶心/呕吐、厌食等是最常见的不良事件,发生率分别为69.16%(74例),37.40%(46例),14.63%(18例)、12.20%(15例)、10.57%(13例);3级以上不良事件中皮疹8.94%(11例)和腹泻4.88%(6例)发生率最高。没有病例因为发生严重的不良事件而死亡。2.临床参数在不同疗效组间(PR和SD)并不存在显著差异(P值均大于0.05)。3.单因素生存析提示:治疗前低NSE、CA125或Cyfra21-1者PFS较长(m PFS:14.2VS.9.1个月,P=0.000;12.4 VS.9.5个月,P=0.024;12.3 VS.9.5个月,P=0.033)。而PS评分0-1分,低NSE、CA125、Cyfra21-1或CA15-3者OS较长(m OS:24.0 VS.16.5个月,P=0.001;27.7 VS.17.3个月,P=0.000;25.4 VS.20.2,P=0.002;25.7 VS.18.1个月,P=0.027;25.5 VS.18.7,P=0.009)。多因素分析显示CA125和NSE是PFS的独立影响因素,而CA125、NSE、CA15-3、PS评分是OS的独立影响因素。结合单因素和多因素分析结果,考虑治疗前低CA125和NSE,则EGFR-TKIs治疗PFS较长;治疗前低CA125、NSE和CA15-3,PS评分0-1分,则EGFR-TKIs治疗OS较长。4.上述分析提示NSE和CA125是PFS和OS的独立影响因素。我们将123例患者分为A组(NSE和CA125都不升高),B组(NSE和CA125都升高)。A组中疗效评估PR 40例(45.5%),SD 48例(44.5%);B组PR 19例(54.3%),SD 16例(45.7%),两组间疗效评价不存在显著差异(P=0.376)。Kaplan–Meier法分析两组间PFS及OS的差异。中位PFS:A组12.3个月,95%CI:11.7-12.9个月,B组8.9个月,95%CI:7.7-10.1个月,P=0.000。中位OS:A组25.4个月,95%CI:22.5-28.4个月,B组16.0个月,95%CI:13.1-18.9个月,P=0.000。故AB组间PFS、OS存在显著差异,NSE和CA125升高者PFS和OS都较短,而无NSE和CA125升高则PFS、OS较长。结论:1.治疗前低水平NSE、CA125可预测Ⅳ期EGFR突变阳性NSCLC一线EGFR-TKIs治疗PFS较长。2.治疗前PS评分0-1分,低水平NSE、CA125或CA15-3可预测Ⅳ期EGFR突变阳性NSCLC一线EGFR-TKIs治疗OS较长。3.NSE和CA125联合有望成为预测Ⅳ期NSCLC一线EGFR-TKIs疗效的简易标志物。