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一、动物实验部分.目的:观察大鼠卵巢切除后骨组织护骨素(OPG)及其配体(ODF)基因表达和细胞定位的改变,并分别给予阿伦膦酸钠、雷诺昔芬和辛伐他汀三种药物干预,观察这些药物对卵巢切除大鼠骨组织中OPG和ODF基因表达和细胞定位的影响,同时观察几组大鼠骨细胞存活和凋亡的情况.材料与方法:9月龄雌性大鼠分为5组:卵巢切除组(卵巢切除后生理盐水灌胃)、假切组(卵巢假切生理盐水灌胃)阿伦膦酸钠组(卵巢切除后阿伦膦酸钠灌胃)、雷诺昔芬组(卵巢切除后雷诺昔芬灌胃)和辛伐他汀组(卵巢切除后辛伐他汀灌胃),3月后处死,股骨抽提总RNA,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法半定量测定OPG和ODF mRNA的表达,用免疫组织化学方法对大鼠股骨远端组织中OPG和ODF的表达进行定位分析,对各组间数据和组织形态进行分析比较.结论:卵巢切除后骨组织中ODF/OPG升高,破骨细胞活性增强,骨转换加快,骨细胞凋亡比例升高,阿伦膦酸钠和雷诺昔芬可有效阻止卵巢切除大鼠ODF/OPG的升高,抑制骨转换,对抗骨细胞凋亡.二、临床研究部分.目的:护骨素(osteoprotegerin, OPG)基因是骨代谢疾病的候选基因,其启动子区的多态性可影响该基因与多种转录调控因子的结合,从而基因的表达,蛋白质的生物效应.该研究主要探讨绝经后妇女OPG基因启动子950T-C单核苷酸多态性与骨密度和骨生化指标的相关性.方法:应用PCR-RFLP方法测定259名上海市绝经后女性OPG基因启动子区(950T-C)基因型;应用双能X线骨密度仪(DEXA)测定股骨颈、腰椎等部位的骨密度,应用酶联免疫法检测各项骨代谢指标.结论:OPG基因多态性对绝经早期妇女的股骨颈部位骨密度有明显影响,C等位基因是绝经早期妇女股骨颈骨量的保护基因,OPG基因多态性可能对女性峰值骨量的获得有作用.