论文部分内容阅读
背景变应性支气管肺曲霉病（Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis,ABPA）是机体对定植于支气管内的曲霉菌抗原发生过敏引起的一种肺部变态反应性疾病,主要发生于哮喘或肺囊性纤维化（cystic fibrosis,CF）患者。据统计,全球约有500万人罹患ABPA,其中中国确诊人数高达49万人。研究显示,哮喘患者中,ABPA占比正在不断升高。然而,ABPA早期临床表现常缺乏特异性,很难通过临床表现将其与过敏性哮喘进行区分。晚期ABPA将发生不可逆的支气管扩张,肺功能持续恶化,并最终导致肺纤维化。因此,早期识别诊断ABPA仍然是临床面临的主要难题,积极寻找合适的生物标记物用于ABPA的早期诊断显得尤为重要。呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide,FeNO）作为一种无创性、便于监测的气道炎症标志物,其浓度与炎症严重程度密切相关,已被广泛应用于变态反应性疾病的诊断和治疗效果评价。本研究通过测定ABPA患者FeNO和各项血清学指标水平,探究其与血清学指标联合检测在ABPA诊断和治疗中的临床应用价值。目的通过分析ABPA患者FeNO和血清学指标水平,初步探究FeNO和血清学指标（血清tIgE、sIgE等）在ABPA中的诊断价值及疗效评价。资料与方法回顾性分析2018年10月至2020年12月期间至郑州大学第一附属医院住院治疗初次确诊为ABPA并接受口服激素治疗4周以上的67例患者作为观察组,另选取同期住院的50例处于急性发作期的非ABPA哮喘患者作为对照组。依据入院时胸部HRCT有无中心性支气管扩张或支气管黏液栓,将ABPA组分为血清型ABPA（ABPA-S）组29例和支气管扩张型ABPA（ABPA-B）组38例,同时依据口服激素4周的治疗效果将ABPA组分为有效组和无效组。本研究主要分析ABPA组与对照组、ABPA各亚组（ABPA-S组和ABPA-B组、激素治疗前后、有效组和无效组）之间FeNO和血清学指标是否存在统计学差异,初步探究FeNO和血清学指标联合检测在ABPA诊断和治疗中的临床应用价值。结果1.符合纳入标准的ABPA患者67例,平均年龄46±17岁,男26例,女41例。其中ABPA-S 29例,ABPA-B 38例。对照组50例,平均年龄45±13岁,男29例,女21例。两组间基线年龄、性别、身高、病程、BMI及临床表现比较不具有统计学差异（P>0.05）。2.ABPA组基线EOS高于对照组,差异比较有统计学意义（P<0.05）。ABPA组基线血清tIgE、sIgE和FeNO高于对照组,同时ABPA-B组基线血清tIgE、sIgE和FeNO高于ABPA-S组,差异比较有统计学意义（P<0.05）。3.将67例ABPA患者基线FeNO、tIgE、sIgE单独及联合检测进行ROC曲线分析。FeNO、tIgE、sIgE 曲线下面积分别为 0.829（95%CI:0.756,0.901）、0.924（95%CI:0.878,0.970）、0.920（95%CI:0.875,0.966）,敏感度分别为78.6%、79.1%、85.2%,特异度分别为77%、90.8%、82%。三者联合检测曲线下面积为0.965（95%CI:0.938,0.991）,敏感度达到93.6%,特异度达到96.4%。4.ABPA患者激素治疗后EOS、tIgE、sIgE和FeNO较激素治疗前均显著降低,FEV1%pred较治疗前明显改善,两组间差异比较具有统计学意义（P<0.05）。激素治疗前FeNO、EOS与FEV1%pred呈负相关（r<0,P<0.05）。激素治疗后 FeNO、EOS 与 sIgE、tIgE、FEV1%pred 无相关关系（P>0.05）。5.67例ABPA患者中,对激素治疗有效者49例,无效者18例;基线tIgE和FeNO在激素治疗有效组和无效组之间比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后tIgE和FeNO在两组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。基线sIgE和治疗后sIgE在两组之间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。6.利用基线FeNO、tIgE和sIgE评估对激素治疗有效组与无效组的曲线下面积（AUC）分别为 0.744、0.913、0.526。结论1.FeNO水平在ABPA患者中升高,且ABPA-B组>ABPA-S组,可能可以作为临床辅助诊断ABPA的指标。2.FeNO、血清tIgE与sIgE联合检测对于ABPA的诊断及两种不同分型ABPA的鉴别有一定价值。3.监测FeNO水平可以敏感地反映炎症控制情况,在ABPA治疗中能预测激素治疗效果,与血清学指标、肺功能相结合可以更好地为ABPA治疗疗效的评判提供参考依据。