目的：急性早幼粒细胞白血病临床表现发病急，病情重，出血倾向明显，容易引起弥漫性血管内凝血导致患者早期死亡。近来国外研究发现荧光染料Hoechest33342可诱导如BC3H-1细胞、HL-60细胞、HT-144黑色素瘤细胞、肝细胞癌细胞等多种细胞凋亡。Hoechst33342对拓扑异构酶Ⅰ活性的抑制、对TATA盒结合蛋白(TBP)的抑制、细胞内E2F-1蛋白表达的加强和其对线粒体的影响可能是其诱导细胞凋亡的主要机制。为了进一步验证并研究其在活体内的抗白血病效应，我们将HL-60白血病细胞株接种移植到SCID小鼠，建立人急性早幼粒细胞白血病动物模型，分析Hoechst33342对SCID小鼠生存时间的影响、观察动物的不良反应，并与目前治疗急性早幼粒细胞白血病常用的三氧化二砷做对比，以期为将来进一步研究Hoechest33342其作用机制及临床应用价值提供依据。 研究方法：1、SCID小鼠30只，4～5周龄，雌性，在SPF环境中饲养。2、采用腹腔注射方式将HL-60细胞(人急性早幼粒细胞白血病株)2×107个/ml接种到SCID小鼠，建立人急性早幼粒细胞白血病动物模型。定期进行外周血象、骨髓检查，追踪检测模型建立过程，进行观察、分析和鉴定。3．造模成功的SCID小鼠，随机分为实验组、阴性对照组、阳性对照，并分组给药。实验组：Hoechst333421mg/Kg·只·天；阴性对照组：生理盐水0.2ml/只·天；阳性对照组：三氧化二砷1mg/Kg·只·天。全部采用腹腔注射连续给药10天。4．通过比较各组SCID小鼠生存情况、生存率及体重变化情况，评估Hoechst33342及三氧化二砷对小鼠的作用及不良反应情况。5．取SCID小鼠尾血制作血涂片，观察HL-60细胞、白细胞、红细胞、血小板计数及分类的变化。6．取股骨抽取骨髓液，制作骨髓片，进行骨髓原始细胞百分率的检测，观察有无病理学改变和白血病细胞浸润。7．统计学处理采用SPSS13.0统计软件，描述性资料用均数±标准差表示。两组间比较采用t检验，各组间比较采用各实验组与对照组均数比较、重复测量设计的分析，显著性水准取α=0.05，(P值＜0.05为有显著性差异)。 研究结果：1、经外周血和骨髓检查证实，30只SCID小鼠中76.6％(23只)成功建立为急性白血病模型。2、实验中各组SCID小鼠生存率存在显著性差异。3、给药期间，实验组和阳性对照组SCID小鼠精神状态、活动能力、反应及进食等一般状况未见明显差异。4、随着时间延长，三组SCID小鼠体重均逐渐增加，不同药物对小鼠体重随时间改变的趋势没有影响。5、用药后，时间因素对红细胞、血小板、HL-60细胞数均存在显著性作用。处理因素、时间因素对白细胞数量的变化有显著性影响，处理因素和时间因素无交互作用。6、SCID小鼠骨髓涂片可见早幼粒细胞，在非红系细胞中所占比例达到32％～39％。 结论：1、Hoechest33342具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。2、Hoechest33342与三氧化二砷在治疗白血病中，均无明显毒副作用。