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目的(1)研究单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1),斑点蛋白110(Speckled protein110,SP110)和雌激素相关受体β(estrogen-related receptor bata,ESRRB)基因单核苷酸多态性与结核病(tuberculosis,TB)易感性之间的关系。(2)探讨血清ESRRB表达水平与结核病的相关性,以及血清ESRRB表达水平与其编码基因单核苷酸多态性的关系。方法(1)采用病例对照研究的设计方法,选取2018年2月至2019年4月期间在首都医科大学附属北京胸科医院住院的活动性结核病患者607例,纳入的患者均符合《肺结核诊断标准WS 288-2017》,选取同时期有结核密切接触史的健康体检者(均汉族)660例作为对照,使用竞争性等位基因特异性PCR(KASP)方法,分析MCP-1基因rs1024611位点,SP110基因rs1135791,rs11556887和rs9061位点和ESRRB基因rs12437118共计5个位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)在病例组和对照组人群之间的分布,通过对病例组和对照组的基因型频率、等位基因频率以及两种遗传模型的分析,探讨两组间SNPs与TB易感性的关系。(2)采用病例对照研究的设计方法,选取2018年2月至2019年4月期间在首都医科大学附属北京胸科医院住院的病人,符合《肺结核诊断标准WS 288-2017》的新发活动性结核病患者147例,选取同时期有结核密切接触史的147例健康体检者(均汉族)作为对照,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,检测病例组和对照组血清ESRRB表达水平,结合已经测得的ESRRB基因型,探讨血清ESRRB浓度在TB和健康人之间的表达水平差异,以及血清ESRRB表达水平与其编码基因单核苷酸多态性的关系。结果(1)经统计分析,纳入的病例组和对照组样本的性别和年龄之间差异均无统计学意义P>0.05;两组间的5个SNPs的基因型分布均符合哈迪温伯格遗传平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HEW)。ESRRB(rs12437118)位点3种基因型AA、AG和GG在结核组和对照组的分布频率分别为11.7%、38.1%、50.7%和9.5%、45.7%%、44.8%;等位基因频率A和G在结核组和对照组分别为30.7%、32.3%和69.3%、67.7%,该位点基因型频率在结核组和对照组中分布差异有统计学意义(?~2=7.619,P=0.022);等位基因频率在两组间分布无统计学差异,对MCP-1和SP110基因共4个位点的多态性分析,结果显示基因型和等位基因频率分布在病例组和对照组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。对选取的5个SNPs位点的遗传模型分析中发现,rs1135791位点的显性模型[(CT+CC)vs TT]与TB的易感性显著相关(OR=1.558 95%CI:1.247～1.948,P=0.001),携带TT基因型可显著降低TB的患病风险。(2)本研究共纳入病例组血清标本147例,包括男87例(59.2%),女60例(40.8%),平均年龄(39±11.6)岁,健康对照组血清标本147例。包括男72例(48.9%),女75例(51.1%),平均年龄(37±13.2)岁。经统计分析,年龄和性别组成在病例组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。通过ELISA方法检测病例组和对照组的血清ESRRB表达水平。病例组血清ESRRB平均浓度为342.8±27.07pg/ul,对照组血清ESRRB平均浓度为469±30.46 pg/ul,经统计分析,病例组患者血清ESRRB平均浓度较对照组更低,两组间血清ESRRB表达水平存在差异且差异有统计学意义(P=0.002)。在病例组中,携带AA基因型的人群血清ESRRB浓度高于AG和GG,其中携带GG基因型患者血清ESRRB浓度最低,rs12437718位点不同基因型人群血清ESRRB表达水平存在差异,但差异在三种基因型人群之间均无统计学意义(P>0.05)。在对照组中,同样是携带GG基因型人群血清ESRRB浓度最低,三种基因型的血清ESRRB浓度不同,差异也无统计学意义(P=0.177)。结论(1)ESRRB(rs12437118)位点多态性影响结核易感性,携带AA基因型为结核病易感因素;(2)MCP-1(rs1024611),SP110(rs1135791,rs11556887,rs9061)基因位点多态性与结核病发病无相关性;(3)rs1135791位点的显性模型与结核病的易感性有显著相关性,携带TT基因型可显著降低结核病的患病风险;(4)结核病患者血清中的ESRRB浓度显著低于健康人;(5)结核病组ESRRB(rs12437118)位点多态性与血清ESRRB浓度无明显相关性。