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背景和目的：非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）是一组起源于胸腺后成熟的T细胞、具有高度侵袭性的恶性肿瘤；大部分发生于淋巴结，在形态学、免疫表型、遗传学和临床等方面都存在一定的异质性。目前，PTCL-NOS病因和发病机制不明，且其病理诊断和临床治疗都很困难。microRNA（miRNA）是一类长度为18-25个核苷酸的单链非编码微小RNA，具有高度遗传稳定性，其主要通过与靶基因mRNA的3′非编码区（3′UTR）结合使mRNA降解或抑制其翻译，从而在转录后水平调控基因表达。近年来，已有研究报道miRNA异常与淋巴造血系统肿瘤的发生、发展等密切相关，使人们对淋巴造血系统肿瘤的发生机制、诊断、预后和治疗有了新的认识。但非特指型外周T细胞淋巴瘤中miRNA研究鲜见报道。因此，本研究目的旨在分析PTCL-NOS肿瘤组织中miRNA的表达情况，探索其分子改变特征。方法：采用TaqMan MicroRNAArray（A+B）芯片检测6例PTCL-NOS和3例反应性淋巴组织增生石蜡包埋组织中miRNA表达情况，筛选差异表达miRNA，并应用实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）对其中3种差异表达miRNA在28例PTCL-NOS中验证表达谱结果；应用计算机预测算法预测差异表达miRNA靶基因；并进一步采用生物信息学方法分析靶基因所属显著信号传导通路（Pathway）分类和显著基因本体（Gene Ontology，GO）分类。结果1.组织病理形态学特点，28例PTCL-NOS标本，其中男性15例，女性13例；年龄12~80岁，中位年龄62岁；原发于淋巴结内者21例，结外7例。淋巴组织反应性增生13例作为对照。HE染色切片中，28例PTCL-NOS主要形态学改变：肿瘤细胞呈弥散浸润，淋巴结构破坏；瘤细胞形态多样，异型性明显，多数细胞中至大淋巴样细胞；核呈多形性、不规则，核仁明显，染色质多或泡状，部分病例可见透明细胞和R-S样细胞；伴有多形性炎性背景：混杂有小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞、大B细胞；肿瘤间质血管增生明显，主要为分支状高内皮小静脉；免疫表型：28例PTCL-NOS的肿瘤细胞均不同程度表达CD3，Ki-67阳性率在10%~90%之间。2. mircoRNA芯片分析和qRT-PCR验证结果显示：8种表达显著差异的miRNAs，包括7种高表达（miR-886-3p，miR-511，miR-1291，miR-572，miR-27a-3p，miR-25-3p，miR-886-5p）和1种低表达（miR-182-5p）；（P<0.01，FDR<0.05，除hsa-miR-886-5p(15)外）。选择3种miRNA (miR-1291，miR-511，miR-572)作为对象，应用qRT-PCR进一步在28例PTCL-NOS肿瘤组织（包含用于芯片分析的6例）中验证其表达量，结果这3种miRNA表达均上调，其中miR-572上调具有统计学意义（P<0.05）。3.生物信息学分析结果：miRanda软件预测靶基因11265个，TargetScan预测3272个；两个软件预测靶基因的交集基因1646个。基因本体（Gene Ontology，GO）分析和信号通路分析（Pathway-anlysis）结果提示基因功能显著分布在63个功能区域,靶基因分布的显著信号通路有61条，其中显著GO分析提示靶基因功能主要富集在器官的发育、代谢过程，细胞分裂、分化、胞内信号传导、蛋白合成等功能上。Pathway显著性分类提示:靶基因参与的显著信号通路有丝裂原激活的蛋白激酶信号通路（MAPK signaling pathway）、癌症通路（cancerpathway）、Wnt信号通路、血管生长因子信号通路（VEGF signaling pathway）、转化生长因子β信号通路（TGF-β signaling pathway）、细胞粘附分子（Celladhesion molecules, CAMs）等。结论：1.本实验采用石蜡包埋组织，对PTCL-NOS和炎性反应增生的淋巴结组织进行研究分析显示，与炎性反应增生的淋巴结组织相比，PTCL-NOS肿瘤组织中存在8个显著差异表达的miRNAs，其中miR-886-3p，miR-511，miR-1291，miR-572，miR-27a-3p，miR-25-3p，miR-886-5p上调、miR-182-5p下调。该表达差异的miRNA可用于区分PTCL-NOS与反应性淋巴组织增生；这些miRNAs可能参与该肿瘤发生发展的分子调控，其意义有待于进一步探讨。2.生物信息学分析预测，PTCL-NOS中异常表达miRNAs涉及多种靶基因和信号传导通路，其功能分析结果为下一步miRNA的深入研究提供一定的理论基础。