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目的:探讨低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)在喹啉酸诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞和人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞损伤的作用及其激活与Akt/GSK-3β/β-Catenin信号通路的关系。 方法:将体外培养的PC12和SH-SY5Y细胞经不同浓度喹啉酸处理不同时间后，分别筛选出喹啉酸诱导细胞损伤的低、中、高剂量及其作用时间，然后将实验分为对照组、喹啉酸低、中、高剂量组及HIF-1α抑制剂(2ME2)预处理损伤模型组，分别作用细胞24 h后，采用噻唑蓝还原法和乳酸脱氢酶漏出率检测法测定细胞损伤程度，采用丙二醛和超氧化物歧化酶试剂盒检测细胞内氧自由基水平，倒置相差显微镜观察细胞形态学变化，Hoechst33342单荧光染色法观察细胞凋亡，免疫荧光染色法检测HIF-1α在细胞内的表达，免疫印迹法检测细胞HIF-1α、β-链蛋白(β-Catenin)、糖原合成激酶-3β(Glycogen synthase kinase3β，GSK-3β)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated-Akt，p-Akt)、淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2，Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2Associated X Protein，Bax)的表达。 结果:喹啉酸可呈剂量、时间依赖性地诱导PC12和SH-SY5Y细胞损伤，导致细胞内氧自由基增多和细胞凋亡，同时引起细胞皱缩，轴突变短。此外，喹啉酸可使PC12和SH-SY5Y细胞HIF-1α表达上调并聚集发生核转位;β-Catenin表达明显降低，GSK-3β和p-Akt表达明显增高，Bax/Bcl-2表达比例显著增加;而HIF-1α抑制剂2ME2可降低喹啉酸诱导的PC12和SH-SY5Y细胞损伤，同时上调β-Catenin的表达及降低HIF-1α、GSK-3β、p-Akt和Bax/Bcl-2的表达。 结论:喹啉酸诱导PC12和SH-SY5Y细胞损伤与HIF-1α的激活及胞内氧自由基增加有关。HIF-1α抑制剂能够减轻喹啉酸致PC12和SH-SY5Y细胞损伤程度，减少细胞凋亡。HIF-1o通过激活Akt/GSK-3β/β-Catenin信号通路参与喹啉酸诱导的PC12和SH-SY5Y细胞损伤。