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Marshall韧带来源于左原始静脉进化过程中留下的残遗物,长期被视为无功能的心包结构,它位于左心耳后部,其解剖走行是朝着左上肺静脉根部方向,Marshall静脉是Marshall韧带延续,该静脉是冠状窦的第一个心房支。1972年,Scherlag等在窦性心律时记录到犬Marshall韧带有两个碎裂电位,第一个电位源自左房肌电位,第二个电位源自Marshall韧带内绝缘的肌束(又称Marshall束)电位。而在刺激左心脏交感神经时,诱发了异位节律,两个碎裂电位的激动顺序发生颠倒。对人Marshall韧带组织的研究显示第二电位的激动顺序为由近端向远端,双电位之间的间期及第二电位持续的时间在Marshall静脉远端和左上肺静脉电位很相似,双电位发生融合处提示为Marshall束进入冠状窦或左房的位置。另有研究在犬的Marshall韧带组织上记录到周长大于1300ms的自发激动,灌注异丙肾上腺素后,更易诱发出自主节律,并产生自发性房颤,房颤发生前先有Marshall韧带的快速激动,表现为从快速自主激动向多形碎裂心房颤动波(房颤)的过渡。免疫组织化学的研究显示Marshall韧带中的肌束周围包围着酪氨酸羟化酶阳性的神经(交感神经)。Marshall韧带的消融能终止自发激动并防止房颤的发生。以上各种研究结果表明,Marshall韧带有着丰富的交感神经分布,是对异丙肾上腺素敏感的局灶性自发激动的起源。在Marshall韧带内和左房后侧壁Marshall束与左下肺静脉开口之间成功消融终止局灶性房颤的研究证明:部分所谓左上肺静脉起源的局灶性房颤实际也可能是起自Marshall韧带,因为左肺静脉更接近于此韧带。 房颤是临床最常见的持续性心律失常,可以导致血流动力学障碍,明显增加脑卒中发生率,由于其发生和维持机制的复杂性,目前缺乏理想的治疗措施。众多证据说明异位灶激动、单个回路折返以及多子波折返都可能参与房颤的发生。随着阵发性房颤局灶性消融研究的深入,人们提出房颤存在有双重机制,即发生机制和维持机制,局灶异位兴奋参与了房颤发生,而“多发子波折返”则参与了房颤的维持。 近来关于房颤的发生机制又有两种假说:其一,重构假说。正常心房内也可能存在兴奋折返,但是自发地终止而没有引起房颤。快速起搏时可以引起电生理和形态学的重构,从而构成了房颤折返维持的基础。这些重构包括显著地改变离子通道的特性以及增加离子通道功能在空间上的各向异性,从而更有利于折返激动维持。其二,胸腔静脉假说。胸腔静脉发放的快速激动既是房颤的触发基础,又是房颤的维持基础,在这个假说中,心房的电重构和结构重构对维持房颤己经不是那么重要。假说认为消除来源于胸腔静脉内的快速激动,就可能治愈房颤。晚近的临床研究也证实消除胸腔静脉内的异位激动点,如来自冠状窦口、Marshall韧带、肺静脉及腔静脉的快速异位激动可以立即终止房颤,并且也可能长时间防止房颤复发。 Marshall韧带作为局灶性房颤的起源部位,它的形态学和电生理基础仍不明确。本课题以犬的Marshan韧带为研究对象,从组织形态、组织电生理和单细胞离子通道特性等三部分探讨Marshan韧带在房颤的发生和维持中的作用。 本实验第一部分对犬Marshan韧带解剖结构及组织学特性进行了观察,以探讨该部位是否有相对独特的解剖组织特性,并以此成为参与房颤的形态学基础。实验通过对8只犬Marshall韧带组织的大体解剖观察及连续切片光学显微镜观察,结果发现:Marshall韧带位于左心耳后方,与冠状窦和左心房在解剖上有密切的关系,与其周边和下方心房肌之间可见明显的纤维脂肪组织将两者分开。Marshall韧带包含Marshall静脉、小血管、肌束、神经及神经节等多种复杂成分。Marshll束肌细胞可见到明显的横纹,与左心房心肌细胞相似。Marshn束分为深、浅的多个分支、在冠状窦水平以多组紊乱的心肌束缠绕冠状窦,在左心房有多个插入点插入左心房游离壁,从冠状窦延伸到左心房壁的过程中不断集中组合,有丰富的交感神经纤维共同集中于MarshaU韧带的肌束。本部分研究提示:Marshan韧带内肌束自身的复杂联系和冠状窦一Marshall韧带一左心房联系可以成为产生折返和微折返的解剖基础,Marshan韧带有丰富交感神经的支配,如果交感神经激动能使这些肌束自律性增加而达到阂值,则能为房颤在Marshall韧带的形成和维持提供电学条件。 在以上研究的基础上,第二部分应用标准玻璃微电极技术,研究犬Marshall韧带的电活动特点及其与心房电活动之间的关系,探讨局灶性房颤起源于Marshall韧带的电生理基础。试验将犬Marshan韧带组织连同其深层及周边1 cm的左房心肌一同切下,固定于恒温浴槽底部的硅胶板上,95%O:和5%CO:混合气饱和的 iiTyrodes液循环灌流,采用标准玻璃微电极技术一记录动作电位。记录动作电位的各项参数:静息膜电位(RMP)、动作电位幅度(APA)、动作电位复极至50%的时间(APD50)、动作电位复极至90%的时间(APD90);测定Marshall韧带近端到远端的传导速度和Marshall韧带与周边左心房肌的传导速度。结果显示:Marshall韧带组织刺激后可记录到快反应动作?