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目的:通过观察氧化应激对盐敏感性高血压肾脏损害大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,探讨盐敏感性高血压肾损害中氧化应激可能的损伤机制。方法:30只雄性SD大鼠,左肾摘除,存活的25只随机选取6只作为对照组,剩余19只制作盐敏感性高血压模型。给予醋酸去氧皮质酮(DOCA)油剂30mg/kg每周皮下注射,饮用1%氯化钠盐水,对照组等量的植物油皮下注射、饮用自来水。8周末平均动脉压(MABP)较试验前升高≥5mm Hg视为造模成功。取造模成功的12只大鼠随机分为模型组和tempol组,每组6只。第9周tempol组以tempol(抗氧化剂)60mg/(kg·d)腹腔注射,模型组和对照组腹腔注射等量的生理盐水,持续4周。每周监测各组平均动脉压,于0、4、8、12周代谢笼收集24小时尿液检测24小时尿蛋白定量。实验结束处死大鼠,取右肾组织行HE染色、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH)活力、TGF-β1蛋白及Ⅲ型胶原蛋白的表达水平的测定。结果:4周末与对照组相比,模型组和tempol组平均动脉压[(103.97±2.28)、(105.44±3.12)比(91.33±4.09)mm Hg,P<0.05]升高;12周末与模型组相比,对照组和tempol组平均动脉压[(84.30±5.08)、(86.40±5.02)比(123.10±6.76)mm Hg,P<0.05]明显降低。8周末与对照组相比,模型组24小时尿蛋白定量[(16.47±2.80)比(3.20±0.53)mg/24h,P<0.05]明显升高,持续到实验结束;12周末与模型组相比,对照组和tempol组24小时尿蛋白定量[(4.26±0.70)、(6.09±0.64)比(14.96±2.80)mg/24h,P<0.05]明显降低。与模型组相比,对照组和tempol组MDA含量[(14.75±1.28)、(15.76±1.21)比(20.13±1.55)nmol/mgprot,P<0.05]明显降低,SOD[(412.84±9.68)、(410.27±7.05)比(354.97±23.93)U/mgprot,P<0.05]、GSH[(613.23±78.55)、(610.69±66.14)比(406.58±130.44)活力单位,P<0.05]活力明显升高。HE染色显示,模型组肾小管损伤严重,tempol组较其明显减轻。Western blot结果示:与模型组相比,对照组和tempol组TGF-β1蛋白[(0.47±0.04)、(0.55±0.03)比(0.79±0.08),P<0.05]及Ⅲ型胶原蛋白[(0.39±0.03)、(0.46±0.02)比(0.68±0.05),P<0.05]的表达水平均降低。结论:盐敏感性高血压肾损害的发生和发展有氧化应激参与,肾脏损害可被tempol显著改善。在盐敏感性高血压中,TGF-β1通路参与氧化应激介导引起肾脏损害。