目的:探究宫腔粘连(IUA)即 Asherman’s 综合征(Asherman’s syndrome,AS)子宫内膜纤维化的机制,以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)在宫腔粘连患者内膜中的表达改变及其对内膜纤维化的影响。方法:收集100例育龄妇女增殖晚期子宫内膜,其中50例为中重度IUA患者、50例为正常妇女。子宫内膜组织切片进行马松染色评估胶原的产生;免疫组织化学染色检测VEGFA、VEGFR1、VEGFR2、α-SMA和collagenl在组织中的分布和表达改变。qRT-PCR和western blot分别检测正常人和病人组织中VEGFA、VEGF165(VEGFA主要亚型)mRNA和蛋白水平的表达改变。取6例四环素诱导的条件性VEGFA敲除小鼠和6例VEGFA正常表达的对照组小鼠动情期子宫,组织切片进行马松染色来评估胶原的产生;子宫组织免疫组织化学染色检测VEGFA、Ki67、active caspase3和collagenl的表达与分布;免疫荧光检测α-SMA和E-cad的表达和分布;qRT-PCR和western blot分别检测子宫组织中VEGFA mRNA和蛋白水平的表达改变。分离和培养人原代子宫内膜间质细胞,并进行VEGFA、smad7、Notch1或Notch4的小RNA干扰实验以及Wnt通路、Notch通路和Hedgehog通路的抑制剂联合TGFβ1和VEGF165的蛋白刺激实验,通过qRT-PCR、western blot或免疫荧光检测相关指标的表达改变。结果:VEGFA在IUA患者增殖晚期子宫内膜间质细胞中表达明显减少,并伴有VEGFR1的表达升高和VEGFR2的减少以及内膜显著的纤维化改变。VEGFA敲除小鼠子宫内膜间质细胞VEGFA表达减少,伴有增殖相关分子Ki67表达减少和凋亡相关分子active caspase3表达增多;马松染色提示有内膜中大量胶原的沉积,纤维化相关指标明显的高表达。体外实验中,分离与培养内膜原代间质细胞并转染VEGF165的干扰序列后,间质细胞向肌成纤维细胞转分化;而外源性给予VEGF165则可显著抑制TGFβ1诱导的内膜间质细胞纤维化相关分子的表达,并可抑制TGFβ1信号通路的激活,且伴有smad7、Notch通路配体DLL4和受体Notch4的表达增多;VEGF165抑制肌成纤维细胞活化的能力会在使用smad7干扰序列、Notch信号通路抑制剂Notch4的干扰序列后被减弱。结论:IUA患者子宫内膜VEGFA表达明显减少,外源性给予VEGF165可通过DLL4/Notch4通路促进smad7的表达,从而抑制内膜间质细胞向肌成纤维细胞转分化,减轻纤维化。