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目的：鼻腔给予脑缺血大鼠重组人促红细胞生成素(rhEPO),通过分析脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和神经球蛋白(Ngb)的表达情况,探讨其对急性脑缺血的神经保护作用及机制,为临床上鼻腔给予rhEPO提供实验证据。方法：将72只健康雄性SD大鼠随机分为3组：对照组(n=24只),模型组(n=24只),rhEPO治疗组(n=24只)。采用Zea-Longa改良线栓法制备大鼠永久性局灶性脑缺血(pMCAO)模型。rhEPO治疗组在缺血1h鼻腔给予小剂量rhEPO (48U/40ul),模型组和对照组在缺血1h鼻腔给予等量的生理盐水。缺血24h后断头处死大鼠,取出完整脑组织,分别用干湿质量法计算脑组织含水量,TTC(2,3,5—氯化三苯基四氮唑)法测量脑梗死体积,HE染色观察脑组织形态,免疫组织化学方法测定TNF-α与Ngb的表达。结果：(1)脑组织含水量模型组与对照组相比,脑含水量明显增加,rhEPO台疗组与模型组相比,脑含水量下降,差别有统计学意义。(2)脑梗死体积对照组无梗死面积,rhEPO台疗组与模型组相比,梗死面积减小,差别有统计学意义。(3)免疫组化各组大鼠脑组织都可见有Ngb与TNF-α的表达。模型组与对照组相比,Ngb与TNF-α的表达均增加,rhEPO治疗组与模型组相比,TNF-α的表达下降,Ngb的表达增加,差别有统计学意义。结论：(1)鼻.腔给予rhEPO是一种有效的给药途径。在大鼠急性脑缺血1h鼻腔内给予rhEPO,可以缩小缺血24h后的脑梗死体积,减少脑组织含水量。(2)在大鼠急性脑缺血1h鼻腔内给予rhEPO可能通过降低TNF-α的活性和促进Ngb的表达来发挥其神经保护作用。