论文部分内容阅读
目的:本研究通过制备早期糖尿病肾病动物模型,考察自拟中药复方消肾方对早期糖尿病肾病(DN)干预的治疗效果;同时通过分析血清中炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α、NF-κB的变化,明确其作用机制,为解毒、通络、保肾法治疗糖尿病肾病的中医治则提供理论依据。方法:健康雄性Wistar大鼠112只,体重200-220g,在动物室适应5天后,随机取出10只动物为空白组,除空白组外其余动物禁食不禁水12h后注射链脲佐菌素60mg/kg,72h后测血糖,大于16.7mmol/L视为高血糖动物模型成功,将模型复制成功的大鼠随机分为模型组10只、氯沙坦钾组10只、消肾方高剂量组10只、中剂量组10只,低剂量组10只,开始给药,连续给药10周后,所有动物收集24h尿液,测定尿液中尿蛋白、微量蛋白、肌酐等指标,然后将动物麻醉,腹主动脉取血,分离血清,检测血糖、糖化血清蛋白、血脂、肾功能等生化指标及TNF-α、IL-1β、IL-18等炎症因子指标。结果:1.体重:与空白组比较,模型组大鼠体重明显减少(P<0.001);与模型组比较,消肾方高、中、低剂量组、氯沙坦钾给药组大鼠体重均明显增加(P<0.01,P<0.05)。2.肾重量和肾脏指数:模型组大鼠肾重量、肾脏指数明显增加(P<0.001);与模型组比较,消肾方高、中、低剂量组、氯沙坦钾组大鼠肾重和肾脏指数均明显减少(P<0.01,P<0.05)。3.血液生化指标:与空白组比较,模型组大鼠的GLU、GSP、TG、Scr、BUN均明显升高((P<0.05,P<0.01,P<0.001),TC没有明显的变化(P<0.05);与模型组比较,氯沙坦钾组使GSP、TG、Scr、BUN含量明显降低(P<0.05,P<0.001),对GLU、TC无明显的影响(P<0.05);消肾方高、中剂量组TG、GLU、GSP、BUN、TC、Scr均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001);消肾方低剂量组的GSP、Scr也降低(P<0.05),GLU、TC、TG、BUN无差异(P>0.05)。4.尿生化指标:与空白组比较,模型组大鼠的Ucr、UP、UmA明显增加(P<0.05,P﹤0.001);与模型组比较,氯沙坦钾组Ucr、UmA降低(P<0.05,P﹤0.001),UP无差异(P>0.05);消肾方高、中、低剂量组的UP、UmA、Ucr均明显降低(P﹤0.05,P﹤0.001)。5.血清中炎症因子:与空白组比较,模型组大鼠血清中IL-18、TNF-α、NF-κB、IL-1β含量明显增加(P<0.05,P<0.001);与模型组比较,氯沙坦钾组血清中NF-κB、IL-1β含量降低(P<0.05,P<0.001),IL-18、TNF-α无变化(P>0.05);消肾方高剂量组血清中NF-κB、IL-18、TNF-α、IL-1β含量显著降低(P<0.05,P﹤0.001);消肾方中剂量组血清中NF-κB、IL-1β含量降低(P<0.05,P<0.001),IL-18、TNF-α无差异(P>0.05);消肾方低剂量组血清中IL-1β含量明显降低(P<0.001),对NF-κB、IL-18、TNF-α没有明显的影响(P>0.05)。结论:消肾方可以增加DN大鼠体重、降低肾脏指数,降低血糖、血脂,降低尿蛋白,保护肾功能,减少血清中炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α、NF-κB的含量,初步判定抑制炎症因子的表达是消肾方治疗早期DN的作用机制之一。