序贯输注CD19/22 CAR-T细胞治疗B-ALL异基因造血干细胞移植后复发

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qq350645682
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)在异基因造血干细胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后复发大多预后不良,尽管相关的研究不断取得进展,但目前尚无标准的治疗方案。嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法可以安全有效的诱导B细胞恶性肿瘤缓解,特别是在B-ALL中获得可观的初始应答和长期生存。移植后同种异体CAR-T细胞接受T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)和CAR的双重激活,为移植后复发的B-ALL患者提供了一种新选择,其中序贯输注靶向CD19和靶向CD22的CAR-T细胞(CAR19/22 T)已被证实可有效的预防靶点抗原丢失而导致的复发,在一定程度上改善了患者的预后。目的:回顾性分析序贯输注CAR19/22 T细胞治疗移植后复发的B-ALL患者的有效性和安全性。方法:自2016年7月1日至2020年7月1日,本研究共纳入23例在HSCT复发后接受CAR19/22 T细胞序贯输注的急性淋巴细胞白血病患者,其中供者来源CART 9例,受者来源14例。所有患者在CAR-T输注前均接受了包含减停免疫抑制剂、输注供者淋巴细胞、挽救性化疗等在内的至少一线复发后治疗。结果:本研究中除1例拒绝评估外,其余22例患者在CAR-T输注后30天内均达到微小残留病变(Minimal residual disease,MRD)阴性完全缓解。在CAR19/22 T细胞序贯输注后出现细胞因子释放综合征(Cytokine release syndrome,CRS)20例,神经毒性4例,移植物抗宿主病(Graft versus host disease,GVHD)7例,严重感染(≥3级)5例。多数毒副反应轻微可控可逆。1年总生存率(Overall survival,OS)和无进展生存率(Progression-free survival,PFS)分别为72.0%±10.7%和55.8%±11.9%。移植后早期复发、CAR-T输注后出现GVHD或严重感染是CAR-T治疗移植后复发患者的预后不良因素。结论:序贯输注CAR19/22 T治疗急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后复发是安全有效的。
其他文献
我国是残疾人数量最多的国家,为肢残患者研发实用的上肢假肢具有重要的科学意义和迫切的现实需求。仿生肩关节机构是上肢假肢重要组成部分,本论文以新型3-RRR球面并联机构作为仿生肩关节机构原型,对机构的参数进行多目标优化设计并分析机构刚度性能,据此设计结构与功能拟人的仿生肩关节实验平台,并通过仿真和实验验证仿生设计原理的正确性与结构的合理性。本论文的研究成果在仿生肩关节领域取得了创新性的突破,为基于并联
背景:特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性进行性间质性肺疾病,以细胞外基质过度沉积和成纤维细胞及巨噬细胞聚集为主要特点,其病因尚不明确。虽然近年来吡非尼酮和尼达尼布的应用缓解了部分IPF患者的临床症状,但对患者的预后并无明显的改善,甚至部分患者因严重的药物副作用而停止治疗,因而寻找安全有效的IPF治疗新策略成为临床上亟待解决的问题。方法:通
GABAB受体是中枢神经系统重要神经递质γ-氨基丁酸的代谢型受体,也是最早被发现的异源二聚体G蛋白偶联受体,由GB1和GB2两个亚基组成,每个亚基都由细胞外结构域、跨膜结构域以及细胞内结构域构成。GABAB受体广泛分布于突触前和突触后的细胞膜表面,通过偶联细胞内Gαβγ三聚体G蛋白而行使细胞信号转导功能。科学研究表明哺乳动物GABAB受体与痉挛、癫痫、疼痛、成瘾和焦虑等多种神经系统和神经精神系统紊
能源是现代经济社会发展的基础,全国能源会议指出要着力提高能源供给水平,稳步推进水电建设。近年来,水电建设正朝着“装机容量大、设备复杂程度高”的方向发展,安全问题日益凸显。为保证水电机组设备运行安全稳定,实现对设备运行状态的实时监测,提高电站设备智能化管理水平,本文充分利用水电机组的运行监测数据,结合对混流式水轮机基本结构与运行原理的深入分析,构建了混流式水轮机运行状态评估体系,设计了运行状态评估算
电极材料是影响超级电容器性能的重要因素。本论文以超级电容器性能优化为目标,选取具有高比表面积、优异电学性能和力学性能的碳纳米管作为主体电极材料,分别通过原位生长和自组装的方法得到了高倍率性能、高容量、耐低温的碳纳米管复合电极,揭示了电极取向结构与三维开放式结构对倍率性能、容量和低温性能的影响。主要研究内容如下:(1)通过水辅助化学气相沉积法制备高纯度阵列碳纳米管,测试阵列碳纳米管电极在有机电解液中
人体具有出色的运动能力和灵巧的力操作技能。在例如使用螺丝刀等操作任务中,人体在控制肢体运动的同时还灵活调整施加给环境的交互力。如何在人与环境之间同时存在运动和力交互的过程中(即约束运动)获取人体的多模态自然运动意图是一项富有挑战性的工作。本文围绕约束运动中基于表面肌电信号(surface electromyography,sEMG)同步解耦运动和力意图开展研究,通过肌电接口将人体的力操作技能传递给
在电力系统接地领域中,强电流冲击下土壤击穿研究较为广泛。相比之下,用于土壤修复的小电流、非平衡放电机理研究较少,大部分研究集中于土壤放电对不同种类污染物的降解效率。本文目的为研究高电压在土壤中产生的电晕放电特性,通过实验探索了外加电压、土壤密度、土壤粒径、含水量等参数对土壤放电的影响,分析了在固-液-气共存的多相介质中的放电机制,并从电学和光学两个方面讨论了土壤放电实验现象和机理。首先,本文详细介
随着芯片集成度的提高、器件小型化的不断发展,由此带来的功耗问题也亟待解决。由于玻尔兹曼分布导致常规MOSFET的亚阈值摆幅(SS)无法降至60 m V/dec以下,负电容场效应晶体管(NCFETs)通过在栅介质中插入铁电薄膜材料获得内部电压放大,从而突破该限制。此外,二维材料MoS2因其较高的迁移率、几乎接近理想的开关特性以及良好的CMOS工艺兼容性,被视为纳米尺度晶体管沟道的优良材料。本文以Mo
装配任务是工业生产制造的主要环节,装配质量的好坏往往直接决定了最终产品质量的优劣,定位作为装配的重要基础,其精度及效率直接影响装配的最终质量。采用工业机器人可以代替人类更加精确高效地完成装配工作,并且在一些恶劣的环境下,采用机器人实现自动定位是当前的发展趋势。目前,工业机器人在完成装配任务时主要依靠离线编程、示教或使用激光跟踪仪的方式进行定位。离线编程和示教编程都存在通用性差、没有感知能力、精度受