胃癌（carcinoma of stomach）是人类最常见的恶性肿瘤之一，在我国居消化道恶性肿瘤发病率和死亡率第二位，严重威胁着人民群众的健康。据统计，我国每年约有16万人死于胃癌，是消化系统肿瘤死亡的主要原因。我国胃癌的死亡率仍呈上升趋势，早期胃癌术后五年生存率可达90％以上，而临床就诊病人多属中晚期，五年生存率明显降低，约为50％左右。近年来研究证实胃癌是一种基因病，胃癌的发生发展涉及到多种基因的异常改变，是多种基因改变逐渐累积的结果，不同的基因可能在不同的阶段发挥作用。多种发育相关基因在肿瘤中具有重要作用。同时转录因子作为控制基因表达的关键因素之一，也是肿瘤发生发展的重要参与者。寻找肿瘤恶变过程中异常改变的基因，研究其表达调控机制，阐明其在肿瘤发生发展中的作用，将有利于我们认识肿瘤发生发展的分子机制，提高肿瘤的临床诊断和治疗率。 DEC1（Differentiated embryo-chondrocyte expressed gene1）是一个发育相关基因，也是bHLH类转录调节因子。研究认为DEC1参与细胞分化、免疫调节及肿瘤发生。在软骨形成神经发生、免疫应答、分子钟的调控、细胞分化中起着重要的作用。近年来发现DEC1还是一个与肿瘤的发生、发展密切相关的基因，在肿瘤细胞的增殖、凋亡和细胞分化中起着重要的作用。研究发现DEC1在很多肿瘤如白血病、结肠癌、肺腺癌、神经胶质瘤、肾癌中存在高表达，而有关DEC1在胃癌中的表达及其与胃癌发生发展的关系目前尚未见报道。信号转导及转录活化因子（signal transducer and activator of transcription3，STAT3）是近期研究较多的一类关键性的核转录因子。STAT3在正常细胞和组织中的激活快速而短暂，而在多种恶性肿瘤组织和细胞系中是持续性的激活。STAT3受细胞因子与生长因子的刺激而活化，参与调节细胞的增殖、分化与凋亡，可以介导细胞的恶性转化而被确认为是癌基因，在胃癌进展过程中发挥重要作用。有研究在分子水平揭示了STRA13（DEC1在小鼠中的同源基因）与STAT密切相关，是STAT信号途径的重要组成部分：STAT3上调STRA13的转录表达，STRA13与STAT3结合协同促进下游基因表达。本文旨在探讨DEC1在胃癌细胞、组织中的表达，DEC1与STAT3及胃癌临床病理特征之间的关系。 目的： 本实验以胃癌细胞株和胃癌组织为研究对象，研究DEC1在胃癌细胞中的转录及翻译水平的表达情况，观察其在临床胃癌标本中的表达及与临床病理参数的关系，分析DEC1与癌基因STAT3的关系，探讨其在胃癌发病机制中的作用和意义。为研究其是否作为胃癌的临床早期诊断、治疗的靶点提供实验依据。 方法： 1．RT-PCR方法检测DEC1、STAT3 mRNA在胃癌细胞和正常胃粘膜上皮细胞的表达情况。 2．Western blot方法检测DEC1、STAT3蛋白在胃癌细胞和正常胃粘膜上皮细胞的表达情况。 3．细胞免疫化学方法检测DEC1、STAT3蛋白在胃癌细胞的表达及定位。 4．免疫组化方法检测DEC1蛋白在胃癌组织及其癌旁胃黏膜组织的表达情况，分析DEC1的表达与胃癌临床病理参数间的关系，及DEC1与STAT3表达的相关性。 结果： 1．RT-PCR结果显示在胃癌细胞株及正常胃粘膜上皮细胞株中均可检测到DEC1、STAT3 mRNA，其中DEC1 mRNA在4种胃癌细胞株中的表达水平明显高于正常胃粘膜上皮细胞，差异有统计学意义。 2．Western blot方法检测发现在胃癌细胞株及正常胃粘膜上皮细胞株中均可检测到DEC1、STAT3蛋白的表达，其中DEC1蛋白在胃癌细胞株中的表达明显高于正常胃粘膜上皮细胞，差异有统计学意义。 3．免疫细胞化学方法检测结果显示胃癌细胞株MKN-28中存在DEC1阳性表达，主要定位于细胞核。STAT3蛋白定位于细胞核和胞浆。 4．应用免疫组织化学的方法发现胃癌组织中DEC1蛋白表达水平亦明显高于癌旁正常胃黏膜组织，阳性率分别为55．77％（29/52）、10．00％（1/10），两者表达有显著差异（P<0．05）。DEC1与临床病理参数间的关系分析发现DEC1的表达与胃癌的组织学分级相关（P<0．05），与患者性别、年龄、肿瘤大小、类型、TNM分期及有无淋巴结转移均无显著相关性（P>0．05）。STAT3的表达与TNM分期、肿瘤的分化程度有关（P<0．05），与患者性别、年龄、肿瘤大小、类型、及有无淋巴结转移均无显著相关性（P>0．05），DEC1与STAT3蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关（r=0．376，P<0．01）。 结论： DEC1在胃癌细胞和组织中的表达水平增高，显著高于正常胃粘膜上皮细胞及正常胃黏膜组织，且与胃癌的组织学分级相关，随着胃癌组织分化程度的降低，DEC1的表达明显增强，提示DEC1可能与胃癌的发生、发展关系密切。胃癌组织中DEC1的高表达与STAT3表达呈显著性相关（P<0．05），提示DEC1与STAT3关系密切，两者可能相互调节在胃癌发生发展中发挥作用，本课题为进一步探索DEC1在胃癌中的作用奠定了基础。