研究背景:世界卫生组织（WHO）建议一般人群的每日食盐摄入量不宜超过5g,然而,大部分人群的每日摄盐量已超出WHO的建议标准。根据2016年《中国居民膳食指南》调查显示,我国居民人均每日食盐摄入量高达10.5g。更为严峻的是,由于妊娠期间的生理改变,孕妇对食盐的摄入量较平日明显增加。众所周知,高盐饮食与高血压等诸多慢性疾病的发病密切相关。同时,大量研究表明孕期高盐饮食可增加子代成年后罹患高血压等心血管疾病的风险。然而,涉及孕期高盐饮食对后代糖代谢影响的相关研究尚无报道。本课题将以SD大鼠为动物模型,研究母体孕期食盐摄入过量对雄性子代成年后糖代谢的影响及其机制,以期为胎源性代谢疾病提供新的线索,并为其早期预防提供理论基础方面的新信息。方法:SD大鼠按雌雄比例1:1进行合笼交配,雌鼠发现阴道栓则视为配种成功。将孕鼠随机分为对照组和高盐组,每组20只。整个孕期中,对照组喂饲标准饲料（氯化钠含量为1%）,高盐组则喂饲高盐饲料（氯化钠含量为8%）。两组孕鼠均自然分娩,子代予以标准化饲养,取5月龄雄性子代进行后续实验。通过葡萄糖耐量及胰岛素耐量实验,分析子代大鼠糖代谢功能;利用苏木精-伊红（HE）染色法检测子代大鼠骨骼肌组织病理变化,电镜观察骨骼肌线粒体的数量、大小、分布及超微结构的变化;利用能量代谢仪检测骨骼肌线粒体耗氧速率;结合分子生物学技术,分析骨骼肌线粒体生物合成及能量代谢变异的分子机制;运用DNA甲基化测序技术,检测骨骼肌中过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）启动子区DNA甲基化水平;随机选取20只（不同窝）高盐组子代大鼠,分为高盐对照组（N=10）和高盐运动组（N=10）,其中高盐运动组进行为期8周的耐力运动训练,高盐对照组则无特殊处理;之后进行相关功能及分子实验的检测。结果:与正常组成年雄性子代大鼠相比,1)孕期高盐组子代对葡萄糖调节能力明显减弱,对胰岛素的敏感性显著降低。2)高盐组子代骨骼肌线粒体嵴断裂、溶解,线粒体氧化呼吸功能受损。3)高盐组子代骨骼肌中PGC-1α mRNA和蛋白表达均显著降低,伴随线粒体生物合成基因（ERRα ERRγ、NFF1和TFAM）以及氧化呼吸链复合物相关基因（复合物Ⅰ（NDUFA4）、Ⅲ（UQCRQ）和Ⅳ（COX5B））mRNA水平降低。4)高盐组子代骨骼肌中4型葡萄糖转运蛋白（GLUT4）的mRNA和蛋白表达均显著降低（P＜0.05）。5)孕期高盐组子代骨骼肌中PGC-1α启动子区DNA甲基化水平显著增高（P＜0.05）。6)通过耐力运动训练,高盐组子代骨骼肌中PGC-1α及下游相关基因的mRNA水平升高,糖代谢功能得到改善。结论:孕期高盐饮食可通过增加成年雄性子代骨骼肌中PGC-1α启动子区DNA甲基化水平,从而抑制PGC-1α的表达,诱导线粒体生物合成基因及呼吸链相关基因表达下调,导致骨骼肌线粒体结构及功能受损,同时伴随GLUT4的表达降低,最终引起糖代谢功能障碍。然而,高盐组子代通过耐力运动训练,可在一定程度上改善糖代谢功能。