肺寡转移瘤行SBRT的疗效及放射性肺纤维化的剂量效应的研究

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目的:  (1)评价肺寡转移瘤行SBRT(Stereotactic Body Radiotherapy,SBRT)的临床疗效和预后影响因素,进一步探讨肺寡转移瘤患者行SBRT的最适人群。  (2)探讨肺部肿瘤行SBRT后,发生放射性肺纤维化的临床和剂量学因素。  方法:  (1)51例肺寡转移患者76个肺转移结节行SBRT,单程治疗42例患者(单个结节35例,2个结节4例,3个结节3例),2程治疗7例患者(单个结节6例,2个结节1例),4程治疗2例(均为单个结节)。原发肺肿瘤27例,肺外来源肿瘤24例(消化道11例,妇科肿瘤6例,膀胱2例,头颈2例,纵膈2例,乳腺1例)。病理类型:鳞癌7例,腺癌35例,其他9例。剂量分割方式:10Gy×5f(44个结节,57.89%);20Gy×3f(17个结节,22.37%);其他:15个结节,8Gy×5f(3个)、20Gy×2f(4个)、15Gy×3f(2个)、6Gy×7f(2个)、7.5Gy×8f、18Gy×3f、10Gy×3f及10Gy×4f各(1个)。中位GTV大小为4.4cm3(0.2-65cm3)。中位随访时间:24.5月(2-57月)。  (2)71例连续性收治患者91个肺部病灶行SBRT,CT随访,3、6、12、18、24月,20例患者发生放射性肺纤维化,通过测量SBRT前及SBRT后正常肺组织纤维化区域CT值增加,推测肺纤维化与剂量曲线的关系。通过应用NTCP模型,反映出MLD与放射性肺纤维化的相关性,通过应用Logistics回归分析,评价临床及剂量学资料与放射性肺纤维化的关系。  结果:  (1)CR:35.5%(27/76),PR:50%(38/76),SD:9.2%(7/76),PD:5.3%(4/76),CR+PR85.5%(65/76)。1、2年局部控制率分别为85.5%(65/76)和80.3%(61/76),1、2年生存率分别为80.4%(41/51)和54.9%(28/51)。中位OS30月(2-57月),中位PFS8月(1-32月)。21例SBRT后出现1级早期急性放射性肺炎,1例出现早期急性2级放射性肺炎,12例出现晚期放射性肺纤维化。OS做单因素分析,GTV≤21.3cm3和GTV>21.3cm3比较及不同剂量分割BED≥100Gy和BED<100Gy两组比较,均P>0.05,无统计学意义。但做多因素Cox回归分析表明,肺转移结节数(≤2,P=0.034)、PFI(Progression-freeInterval,PFI,P=0.033)及PS评分(≤1分,P=0.011),P<0.05,均有统计学意义。  (2)CT增加值在35Gy时有一个明显的峰值,在6月时,增加最为明显,12月后,逐渐趋于稳定。通过应用EQD2计算出MLD的BED(α/β=3),应用数学公式计算出NTCP,利用Metalb软件作图,结果表明MID与放射性肺纤维化模型相关。Logistics回归单因素分析表明,V15、V17.5、V20、V22.5、V25、V27.5、V30、V32.5、V35、V40及MLD与放射性肺纤维化相关,多因素Logistics回归分析表明,放射性肺纤维化仅与V35及MLD相关。  结论:  (1)肺寡转移瘤行SBRT是安全、有效的,肺转移结节数、PFI及PS评分是影响生存的独立预后因素,选择合适的病人和适宜的治疗时机是保证SBRT疗效的关键。  (2)肺部肿瘤行SBRT后,V35及MLD与放射性肺纤维化相关。
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