【摘 要】
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卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,发病率在妇科生殖系统肿瘤中居第二位, 5年生存率仅为20--30%左右。反复化疗带来严重的毒性反应和肿瘤耐药,急需寻找更好的辅助治疗方法。本研究首
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卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,发病率在妇科生殖系统肿瘤中居第二位, 5年生存率仅为20--30%左右。反复化疗带来严重的毒性反应和肿瘤耐药,急需寻找更好的辅助治疗方法。本研究首先成功提取制备卵巢癌细胞(SKOV3)的热休克蛋白gp96-多肽复合物(HSPgp96-PC),为卵巢癌的治疗进一步实验研究奠定基础;第二,用脐血单核细胞在体外诱导树突状细胞(DC)的生成并加入HSPgp96-PC刺激成熟,观察到DC培养第4天加入HSPgp96-PC刺激的DC与不加HSPgp96-PC的相比,前者细胞因子分泌增加并能促进脐血有核细胞和人外周血T细胞的增殖,表明卵巢癌细胞HSPgp96-PC具有促进DC成熟的作用;第三,应用间断、重复和逐步提高培养液中顺铂浓度的方法建立了人卵巢癌细胞株(SKOV3)的多药耐药细胞系(SKOV3/DDP),用HSPgp96-PC刺激的DC和单纯DC对比进行针对SKOV3细胞和SKOV3/DDP细胞杀伤的体外实验研究,表明用HSPgp96-PC刺激DC能明显增加脐血有核细胞和人外周血T细胞细胞毒活性。证明用HSP96-PC刺激的DC要比对照组DC对卵巢癌细胞和耐药卵巢癌细胞的治疗作用强。第四,对耐药卵巢癌细胞荷瘤裸鼠进行体内动物实验,证明HSPgp96-PC刺激DC产生的CTL细胞对肿瘤治疗有效。上述研究,提示用卵巢癌HSP96-PC激活的DC进行免疫治疗为耐药的卵巢癌患者带来希望。
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