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珍菊降压片(ZJT)为临床上用于治疗高血压的常用中西药物复方制剂,由化学药物可乐定(CLO)、氢氯噻嗪(HYD)和中药芦丁(RUT)、野菊花、珍珠层粉组成。本文分别采用Caco-2细胞模型和在体肠灌流模型,研究该处方中主要有效成分的肠吸收机理,特别是中西药物不同配伍对药物体内吸收的影响。本论文主要包括以下三部分研究内容：1 ZJT各主要有效成分HPLC含量测定方法的建立本文建立CLO、HYD、RUT的HPLC测定方法,包括CLO的HPLC测定方法和HYD、RUT两种药物同时测定的HPLC测定方法,并对两种测定方法进行了方法学的验证。结果显示均符合方法学要求,可用于三种成分的体外样品含量测定。2 Caco-2细胞模型研究ZJT各主要有效成分的肠吸收机理药物配伍后,可能会对有效成分口服后的肠吸收过程产生影响,从而影响药物疗效发挥的速度和程度。以珍菊降压片中各主要有效成分CLO.HYD和RUT的吸收速率与吸收量为指标,采用体外Caco-2细胞培养模型对ZJT有效成分吸收机制进行研究。研究中首先建立了Caco-2细胞模型,并且通过形态学检查、测量单层细胞的电阻等指标对所建立模型进行验证。结果表明,Caco-2细胞模型具有良好的细胞形态,并且细胞完整性较好,可用于细胞的摄取和转运试验。采用所建立的Caco-2细胞模型研究了珍菊降压片中CLO、HYD和RUT等成分的细胞摄取和转运规律,考察P-gp和MRP等转运蛋白对吸收和转运过程的影响,判断吸收机制。结果表明,CLO、RUT主要是以被动扩散方式被Caco-2细胞摄取,均无外排作用；HYD可能以主动转运方式被细胞摄取,同时存在外排蛋白外排作用。3 ZJT各主要有效成分配伍的作用机制研究考察ZJT中不同药物配伍后对吸收的影响,采用Caco-2细胞模型和大鼠在体肠灌流模型,分别对各组分单独给药、不同组分之间组合给药后的吸收情况进行对比研究,考察配伍应用后对吸收的影响及其规律,验证ZJT组方的合理性。结果表明,复方配伍后三种有效成分的摄取和转运量明显增加,而各组分单独配伍对HYD的摄取无显著性作用,CLO能够增加HYD的转运量；各种成分对CLO的摄取均有显著促进作用,而转运无显著增加；中药成分对RUT的摄取和转运均产生促进作用。大鼠在体肠灌流实验结果与Caco-2细胞实验结果基本一致,再次验证ZJT复方配伍的必要性和合理性本文研究了CLO、RUT、HYD三种药物在Caco-2细胞模型中的吸收机制及ZJT复方配伍的合理性,结果ZJT复方配伍必要、合理所获得的实验数据为ZJT等中西药物制剂的深入研究及二次开发提供了重要依据