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研究背景内皮功能紊乱、脂质代谢异常及炎症反应在冠状动脉粥样硬化发生过程中相互作用,形成极其复杂的病理生理学过程。非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是内皮型一氧化氮合酶的内源性竞争性抑制剂,它使内皮一氧化氮合成减少,造成内皮功能紊乱。内皮功能紊乱先于冠状动脉粥样硬化发生,并可能导致冠状动脉粥样硬化发生和进展。近年研究发现ADMA与原发性高血压病、高脂血症、糖尿病及高同型半胱氨酸血症等心血管疾病的危险因素相关,但中国人群的ADMA与冠心病预后关系较全面的研究较少。研究目的1、建立高效液相色谱联合串联质谱(HPLC-MS/MS)分析样本ADMA相关指标的方法；2、测定对照组、稳定心绞痛组及急性冠脉综合征组患者血浆样本的ADMA相关指标水平(包括ADMA、对称性二甲基精氨酸(SDMA)、精氨酸(Arg)、瓜氨酸(Cit)、鸟氨酸(Orn)),并探讨其与冠心病及其预后之间的关系。研究方法1、建立HPLC-MS/MS分析样本ADMA相关指标的方法,考察其特异性、敏感度和批内、批间准确度和精密度；并测定入选病例血浆ADMA相关指标水平；2、收集2007年2月至2009年6月,于北京协和医院心内科病房、CCU及急诊住院,行冠状动脉造影术诊断为冠脉正常、稳定心绞痛及急性冠脉综合征患者的血浆样本及临床资料,并随访其2年预后,探讨ADMA相关指标与冠心病及其预后之间的关系。结果1、成功建立HPLC-MS/MS测量ADMA相关指标的方法,并通过方法学考察；2、入选病例共170例,其中对照组20例,稳定心绞痛组45例,急性冠脉综合征组105例(不稳定心绞痛组40例,非ST段抬高型心肌梗死组25例,ST段抬高型心肌梗死组40例),共获得155例随访结果；3、经统计发现ADMA相关指标在冠心病各组间存在明显差异；ADMA水平与TC、 LVEF、BNP等临床及生化指标独立相关；ADMA水平与冠脉病变的范围与严重程度相关；比值Arg/ADMA、Arg+Cit+Orn/ADMA+SDMA是冠心病的独立危险因素；比值Arg/ADMA、Arg+Cit+Orn/ADMA+SDMA是冠心病预后的独立预测因子。结论1、成功建立HPLC-MS/MS分析样本ADMA相关指标的方法；2、ADMA相关指标是冠心病的独立危险因素,且与其预后密切相关。