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研究目的本研究旨在分析本地区黑色素瘤发病率的特点及影响患者预后的相关因素,探索预测肿瘤早期转移及治疗的潜在指标。方法第一部分1.回顾性分析167例黑色素瘤患者,相关性分析研究临床病理参数与总生存时间或无病生存时间之间的相关关系;2.单样本t检验或χ~2检验研究临床病理参数与肿瘤转移性之间的关系;3.ROC曲线分析转移相关血液学指标预测肿瘤转移性的统计学意义、准确度及特异度,结合回归树分析确定白蛋白/D-二聚体诊断值(Albumin/D-dimer prognosis score,ADPS)的最佳截断值;4.Cox比例风险模型估计多个临床病理参数对转移发生率的影响;5.Kaplan-Meier曲线分析单一因素对生存时间的影响,Log-rank检验分析生存曲线之间的差异。第二部分1.应用生物信息学分析和qRT-PCR技术检测LINC00511在肿瘤组织和细胞中的表达情况;2.采用CCK-8检测LINC00511对肿瘤细胞增殖的影响;3.采用流式细胞术检测LINC00511对肿瘤细胞凋亡和细胞周期的影响;4.采用Transwell实验检测LINC00511对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响;5.采用免疫印迹技术研究LINC00511与几个关键蛋白分子表达的关系。结果第一部分,本地区黑色素瘤患者中位总生存期约为50月(0-181月),中位无病生存期约为35月(0-124月)。黑色素瘤患者诊断年龄平均值56.8±15.0,TNM分期中III、IV期占61.7%。躯干是黑色素瘤最常见的发生部位。此外,高水平ADPS、白蛋白和低水平的乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、TNM分期、Brelow厚度、溃疡和转移有利于预后。并且,ADPS对于预测黑色素瘤转移的诊断价值尚可,与溃疡、Clark分级可一同纳入判断肿瘤转移发生Cox比例风险模型。第二部分,LINC00511在黑色素瘤组织和细胞中高表达。同时,高表达LINC00511与不良预后呈正相关。此外,LINC00511沉默可引起细胞增殖抑制和细胞周期停滞,抑制的LINC00511可诱导A375细胞凋亡。下调LINC00511表达也可抑制A375细胞的迁移和侵袭。结果发现,LINC00511的表达与bcl-2、p-AKT、mmp-9的表达呈负相关,而LINC00511的沉默则上调A375细胞a-caspase-3的表达。结论1.ADPS是预测皮肤及黏膜黑色素瘤转移性的有效指标;2.下调LINC00511表达可抑制黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭,使细胞凋亡能力恢复,可能作为黑色素瘤治疗的潜在标志物。