利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者代谢和身体成分的影响

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huangtongfeng
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随着经济水平的提高和人们生活方式的改变,全球2型糖尿病的患病率在近几十年显著上升,中国最新的流行病学调查结果显示我国2型糖尿病的患病率也已高达11.2%,且糖尿病患者常伴随着超重和肥胖。2013年世界卫生组织(WHO)的调查结果显示2型糖尿病患者中肥胖症占45.8%,同期我国的流调数据也显示成年2型糖尿病患者中超重者占41%,肥胖者占24.3%,腹型肥胖者占45.4%。目前肥胖的治疗模式包括生活方式干预、药物和代谢手术。但是,无论是饮食控制还是代谢手术治疗,在体重减少的同时,患者也会出现肌肉量的减少,严重者还会导致肌少症。肌肉量减少会对机体产生诸多不良影响,包括静息代谢率下降、活动能力下降、乏力、受伤的风险增加等,并可对情绪和心理状态产生不良影响。因此,应重视减重过程中身体成分和肌肉功能的变化。异位脂肪沉积是机体产生胰岛素抵抗和慢性炎症反应的重要原因,且腹型肥胖与心血管疾病、非酒精性脂肪肝、代谢性疾病(如2型糖尿病、高脂血症等)和肌少症等关系密切。因此,临床上需要能快速、简便的评估腹部脂肪分布的影像学方法研究。对于肥胖的2型糖尿病患者,如何在减重的同时,避免肌肉量的减少和功能下降,是临床工作者需要关注的问题。因此本研究拟采用能谱CT的方法评估成人体成分和腹部脂肪的分布特点,并观察GLP-1(Glucagon like peptide-1)受体激动剂利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者代谢指标、身体成分和腹部脂肪分布的影响。第一部分应用能谱CT评估成人腹部脂肪分布的特点及分析其影响因素研究目的应用能谱CT的方法评估成人腹部脂肪分布的特点,并分析体重指数、年龄、性别和不同的糖代谢状态对腹部脂肪分布的影响。研究方法纳入105例18-65岁体重稳定(入组前3个月体重波动<5%)的成年人,空腹检测血常规、血生化、糖化血红蛋白(HbA1c)。由固定人员为受试者测量身高、体重,计算体重指数(BMI),测量腰围和臀围,计算腰臀比(WHR)。将所有受试者分别按体重指数(BMI<24 kg/m2为正常组,24≤BMI<28 kg/m2为超重组,28 kg/m2≤BMI为肥胖组)、年龄(青年组<40岁和中年组≥40岁组)、性别(男性组和女性组)和糖化血红蛋白(HbA1c<6.5%组和HbA1c≥6.5%组)分组。应用能谱CT的方法进行腹部扫描,选取L3椎体横突层面进行相关测量,测量的数据包括:腹腔面积、皮下脂肪面积、前腹壁、背部及双侧椎体后部肌肉旁皮下脂肪厚度、双侧椎体后部肌肉肌筋膜内的肌肉和脂肪的相对密度、肝脏CT值和脾脏CT值。比较身体测量指数和腹部脂肪分布的相关参数。研究结果1.肥胖症组和超重组的腰围、臀围、WHR、腹腔面积、皮下脂肪面积及厚度均高于正常组,三组间的差异有统计学意义(P<0.05)。三组间的肌肉含量和肌肉内脂肪含量(IMAT)并无统计学意义。2.青年组与中年组两组间的体重和BMI无统计学差异,中年组的腰围、WHR、腹腔面积和IMAT均较青年组高,且中年组的肌肉含量较青年组低,两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。3.男性和女性的BMI、腰围和WHR的组间差异无统计学意义,但是能谱CT的结果显示,男性组的腹腔面积和肌肉含量高于女性组,而女性组的皮下脂肪面积、腹部皮下脂肪厚度和IMAT的含量高于男性组,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。4.糖尿病组的受试者的体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比、腹腔面积、皮下脂肪面积、皮下脂肪厚度均高于非糖尿病组,而竖脊肌的肌肉含量和肝CT值/脾CT值低于非糖尿病组,两组间有统计学差异(P<0.05)。两组间的IMAT无显著差异。研究结论能谱CT可用于体成分和腹部脂肪分布的检测。BMI、年龄、性别和糖代谢异常均是影响体成分和腹部脂肪分布的重要因素。体成分与异位脂肪分布的分析可为肥胖的糖尿病患者选择合适的降糖药物提供依据。第二部分利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者代谢和身体成分的影响研究目的观察GLP-1受体激动剂利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者代谢指标、身体成分和腹部脂肪分布的影响。研究方法本研究为自身前后对照研究。顺序纳入就诊于本院内分泌门诊的2型糖尿病受试者39例,纳入标准:年龄18-65岁,BMI≥28kg/m2,HbA1c≥6.5%。用问卷调查的方法进行个人史、糖尿病及相关并发症病史、基线用药情况的调查。在保持原降糖、降脂及降压治疗药物不变的基础上应用利拉鲁肽治疗12周。利拉鲁肽剂量由0.6mg/d起始,逐渐增加至最大耐受剂量,但不超过1.8mg/d。比较用药前后,受试者代谢指标(血糖、血脂、尿酸、胰岛素抵抗指数HOMA-IR)、身体测量指标(身高、体重、体重指数BMI、腰围、臀围、腰臀比WHR及握力)、电阻抗体成分检测结果和能谱CT腹部扫描得到的腹部脂肪分布相关参数。并记录用药过程中,药物的相关不良反应(胃肠道反应、低血糖等),对药物肝肾安全性进行评价。研究结果1.利拉鲁肽可降低受试者的糖脂代谢相关指标包括空腹血糖、HbA1c、血总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),用药前后差异具有统计学意义(P<0.05)。2.利拉鲁肽可降低受试者体重、BMI、腰围,且用药前后差异有统计学意义(P<0.05)。但握力在用药前后两组间并无统计学差异。3.利拉鲁肽可减少受试者的人体脂肪含量、体脂比、内脏脂肪面积、腹腔脂肪面积、皮下脂肪面积,升高肝CT值/脾CT值,用药前后的差异有统计学意义(P<0.05);而总的肌肉含量和L3平面竖脊肌的肌肉含量用药后较用药前均无统计学差异。4.肾小球肌酐清除率(eGFR)在用药后较用药前略下降,虽然有统计学差异,但两组的均值均在正常范围内,并无临床意义。余肝肾功能指标在用药前后无显著差异。研究结论利拉鲁肽可显著改善肥胖2型糖尿病患者的糖脂代谢。利拉鲁肽可在减轻体重,减少脂肪含量、内脏脂肪面积、皮下脂肪面积和腹腔脂肪面积的同时,不影响肌肉含量和肌肉力量。利拉鲁肽的耐受性好。
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