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研究背景:
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是女性常见的死亡原因。近年来我国乳腺癌的发病率呈上升趋势,严重威胁着广大妇女的健康。膜联蛋白超家族(annexins)包括13个结构相似的钙依赖的磷脂结合蛋白。膜联蛋白A1(Annexin Ⅰ,ANXA1)是膜联蛋白家族中第一个被描述的成员,是表皮生长因子受体(EGFR)蛋白酪氨酸激酶的底物,也是磷脂酶A2(PLA2)的抑制剂,广泛参与细胞信号传导、细胞增生、分化和调亡及炎症反应过程等,并在多种肿瘤中表达改变。
关于ANXA1在肿瘤方面的研究国内外都有相关报道。目前认为ANXA1参与了肿瘤的发生、发展以及转移等过程,并且与肿瘤的恶性度和危险性有关。但在不同的肿瘤组织中,ANXA1的表达存在差异。关于ANXA1与乳腺癌的关系,在基因水平、细胞水平、蛋白水平都已有研究,但结果亦存在分歧。而且ANXA1与乳腺癌患者的生存是否存在联系,目前国内外尚未见报道。
研究目的:
本研究旨在应用组织芯片技术,通过免疫组织化学染色的方法,检测ANXA1在乳腺癌组织中的表达情况,分析其与临床病理特征的关系,以探讨ANXA1表达与乳腺癌发生、发展的关系及其对乳腺癌生存的影响。
材料和方法:
收集了1996—2003年在中山大学附属第一医院行手术切除的原发性乳腺癌标本123例(Ⅰ期11例,Ⅱ期52例,Ⅲ期60例)。患者均为女性,均有随访史,中位随访时间54个月(9-123月),死亡32例,失访27例。收集了正常乳腺标本20例,乳腺纤维腺瘤标本19例。将标本制备成组织芯片,采用免疫组织化学技术检测ANXA1的表达情况。利用SPSS15.0软件包进行数据整理和统计分析。
结果:
1.在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤中,ANXA1表达于肌上皮细胞。在乳腺癌组织中,ANXA1表达于腺上皮/导管上皮细胞。
2.ANXA1表达与乳腺癌患者的pN分期(淋巴结转移)密切相关(P=0.001),而与发病年龄(P=0.530)、pTNM分期(P=0.267)、肿瘤的大小(P=0.906)无关。
3.单因素生存分析显示,ANXA1表达对乳腺癌患者术后总的生存率有显著影响(P=0.008),ANXA1阴性表达组比ANXA1阳性表达组的生存率低。ANXA1表达对乳腺癌患者术后的无瘤生存率无显著影响。
4.ANXA1表达对乳腺癌患者术后3年的生存状态无影响。
5.ANXA1表达与ER、PR、C-erbB-2的表达无相关性。
结论:
1.ANXA1在正常、良性和恶性乳腺组织中的表达部位不同。
2.乳腺癌组织的ANxA1表达与pN分期(淋巴结转移)有关。
3.乳腺癌组织的ANXA1阴性表达是影响总生存率的一个不利因素。