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目的:类风湿关节炎（RA）发病机制迄今未明,成纤维样滑膜细胞（FLS）过度增殖和凋亡不足是RA发病和病情发展的重要原因,抑制FLS增殖诱导其凋亡是治疗RA的一个有效策略。栀子苷为栀子的主要有效成分,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种药理活性,然而栀子苷极性大,生物利用度非常低,且很难从栀子中有效的分离出来制备成单体,很大程度上限制了应用。五乙酰栀子苷（（Ac）5GP）是以栀子苷为母核进行衍生化后得到的活性化合物,其活性高于母核栀子苷,有文献报道（Ac）5GP有诱导肿瘤细胞凋亡作用。本研究以佐剂性关节炎（AIA）大鼠和体外分离培养的AIA FLS为研究对象,研究（Ac）5GP的可能抗风湿作用及其作用机制,为RA防治提供新的思路和药物靶标。方法:完全弗氏佐剂制备大鼠AIA模型,（Ac）5GP（30,60,120 mg/kg）灌胃给药。分别测定足肿胀,多关节炎指数,促炎性细胞因子水平,踝关节组织学评估和蛋白多糖表达来评价（Ac）5GP对AIA大鼠的治疗作用。免疫组化Ki67和TUNEL检测,揭示（Ac）5GP在体内对AIA大鼠滑膜细胞的抗增殖和促凋亡作用。体外分离培养AIA FLS,（Ac）5GP（50,100,200μM）体外给药。采用MTT法定量分析（Ac）5GP对AIA FLS增殖的影响。采用Hoechst染色、DNA阶梯检测和流式细胞凋亡试验评价（Ac）5GP对AIA FLS的促凋亡作用。Western blot检测细胞凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax和caspase 3）和NF-κB信号通路关键分子（IκBα、P-IκBα和NF-κB p65）的表达水平。免疫荧光分析（Ac）5GP对AIA FLS中NF-κB核易位的影响。结果:（Ac）5GP体内给药能抑制AIA大鼠继发性足肿胀,降低多关节炎指数,降低血清TNF-a和IL-1β水平,减轻踝关节病变,促进蛋白聚糖表达。（Ac）5GP体内给药也能降低Ki67阳性表达率,提高滑膜组织中滑膜细胞凋亡指数。（Ac）5GP（120 mg/kg）显著降低Bcl-2蛋白表达,增加Bax蛋白表达,并降低Bcl-2与Bax的比值。此外,（Ac）5GP（120 mg/kg）抑制了IκBα的降解和磷酸化,降低了核提取物中NF-κB p65的蛋白水平。在体外实验中,（Ac）5GP体外给药能剂量依赖性抑制AIA FLS的增殖反应。Hoechst染色结果表明经（Ac）5GP处理的AIA FLS显示典型的凋亡形态学特征。DNA ladder检测证实（Ac）5GP对滑膜细胞凋亡的促凋亡作用。流式细胞凋亡检测表明（Ac）5GP能显著提高AIA FLS的凋亡率。与体内结果相似,（Ac）5GP体外给药能降低AIA FLS中Bcl-2蛋白表达、增加Bax和caspase 3蛋白表达;（Ac）5GP体外给药能抑制AIA FLS中IκBα的降解和磷酸化,降低了核提取物中NF-κB p65的蛋白水平。免疫荧光分析表明（Ac）5GP可通过抑制NF-κB p65核易位而抑制NF-κB的激活。结论:（Ac）5GP（栀子苷活性衍生物）对AIA大鼠具有明显的治疗作用,其机制可能与抑制FLS增殖、诱导其凋亡,并抑制NF-κB通路有关。（Ac）5GP体外给药能明显促进AIA FLS凋亡,该作用可能和调节凋亡相关蛋白的表达有关。（Ac）5GP体外给药能抑制NF-κB p65的入核进而抑制NF-κB通路的活化。