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目的通过中医药理论及临床实践研究,探讨肥胖症的中西医发病机制,为临床应用中医理论治疗肥胖症提供理论指导,通过高脂饮食诱导肥胖动物模型,探讨温肾健脾化痰方对肥胖症大鼠的影响,从分子水平及药理学方面研究温肾健脾化痰对肥胖症的作用机制,从而为温肾健脾化痰法临床治疗肥胖症提供理论依据。方法本研究从理论研究和实验研究两个方面进行。理论研究:从肥胖症的诊断、分类和病因病机以及辨证论治方面进行了系统的论述,并从理、法、方、药四个方面对温肾健脾化痰方治疗肥胖症的机制进行了理论探讨。实验研究:将60只体重100~150g的健康雄性SD大鼠随机分为2组,一组为正常对照组10只,给予普通饲料喂养,自由取食饮水;其余50只给予高脂饲料喂养,自由取食饮水。每周测量体重、身长2次,喂养4周后选取体质量增加大于正常组平均体质量15%且Lee’s指数比正常组平均水平增加大于1.5%的大鼠,作为高脂饮食诱导肥胖造模成功大鼠,选取40只造模成功的大鼠随机分为4组,分别为模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只。正常组和模型组大鼠给予生理盐水1 ml/100g·d灌胃;低、中、高剂量组大鼠分别给予低、中、高剂量温肾健脾化痰方1ml/100g·d灌胃。正常组继续喂以普通饲料,其他4组继续予高脂饲料喂养,实验过程中每周测量体重2次,并根据体重调整给药量,连续治疗10周。观察各组大鼠一般情况和体质量的变化,采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血脂及肝功能。运用HE染色观察各组大鼠肝脏组织和脂肪组织的病理形态学改变。采用RT-PCR法观察温肾健脾化痰方对肝脏组织SOCS3m RNA表达的影响,免疫组织化学法观察其对各组大鼠脂肪组织Ghrelin水平的影响。结果1)各组大鼠体质量的变化:温肾健脾化痰方低、中、高剂量均能明显控制肥胖症大鼠体重的增加,使体重增加的速度明显变缓,与模型组相比具有统计学意义(P<0.01),且中剂量组和高剂量组效果明显优于低剂量组并具有统计学意义(P<0.01),而中、高剂量组之间差异无统计学意义。2)各组大鼠肝脏组织及脂肪组织病理学变化:正常组肝细胞形态排列正常,肝小叶规则,细胞质均匀;模型组均出现程度不等的弥漫性肝细胞脂肪变性,肝细胞体积增大,胞浆内可见数量不等、大小不一的圆形脂滴或脂肪空泡,胞核被推向周边;低剂量组脂变肝细胞与模型组相当;中、高剂量组脂变肝细胞较模型组明显减少,可见少量脂肪空泡。与正常组大鼠相比,模型组大鼠脂肪细胞明显增大,单位视野内脂肪细胞数明显减少;低剂量组大鼠脂肪细胞与模型组相当;中、高剂量组大鼠脂肪细胞较模型组明显减小,单位视野内脂肪细胞数明显增多,且中剂量组的变化更为显著。3)各组大鼠肝功能比较:与正常组相比,模型组与低、中、高剂量组的ALT,AST均显著升高(P<0.01,P<0.05);与模型组相比,温肾健脾化痰方低、中、高剂量均可显著降低ALT,AST水平(P<0.01),且中、高剂量组效果显著优于低剂量组(P<0.01),高剂量组在降低AST水平方面又显著优于中剂量组(P<0.01),但在降低ALT水平方面则无明显区别(P>0.05)。4)各组大鼠血脂比较:与正常组相比,模型组与低、中、高剂量组的TC,TG,LDL-C均显著性升高(P<0.05),HDL-C显著性降低(P<0.05,提示肥胖症大鼠模型存在明显的血脂紊乱。与模型组相比,温肾健脾化痰方低、中、高剂量组均可显著性降低TC,TG以及LDL-C(P<0.01),升高HDL-C(P<0.01),且三组之间比较也有显著性差异(P<0.01)。5)各组大鼠肝脏组织SOCS3m RNA表达:模型组大鼠肝脏组织内SOCS3m RNA表达量显著升高(P<0.01),经温肾健脾化痰方治疗后,与模型组比较,药物治疗组SOCS3m RNA表达均显著下降(P<0.01),其中高剂量组与低、中剂量组相比有显著性差异(P<0.01),与正常组相比无明显区别(P>0.05)。6)各组大鼠脂肪组织Ghrelin基因表达:模型组大鼠脂肪组织内Ghrelin基因表达量显著升高(P<0.05),经温肾健脾化痰方治疗后,与模型组比较,药物治疗组Ghrelin基因表达均显著下降(P<0.01),其中高、中剂量组相比无明显区别(P>0.05),但与低剂量组相比有显著性差异(P<0.01)各组大鼠脂肪组织Ghrelin免疫组化检测结果:光镜下脂肪细胞的细胞核呈棕黄色或棕褐色的为Ghrelin阳性细胞,阴性细胞核为蓝色或蓝紫色。观察各组大鼠的脂肪细胞:模型组大鼠脂肪细胞内Ghrelin阳性细胞明显较正常组增多,经温肾健脾化痰方药物治疗的大鼠脂肪细胞内Ghrelin阳性细胞较模型组明显减少,以中、高剂量组较明显。IPP分析结果也显示:与正常组相比,模型组、低、中、高剂量组Ghrelin阳性表达率明显升高(P<0.05),经治疗后,低、中、高剂量组大鼠脂肪Ghrelin阳性表达率较模型组显著下降(P<0.01)。结论理论研究:肥胖症的病机为本虚标实,表现以脾肾亏虚为本,以痰湿、血瘀等为标。温肾健脾化痰方的组方体现了肥胖症的辨证论治,为运用其治疗肥胖症提供了理论依据。实验研究:1)温肾健脾化痰方在控制肥胖模型大鼠体重增加,减轻肝功能损害,减少腹内脂肪,降低血清胆固醇及甘油三酯减轻肝脏脂肪变性方面有良好作用。2)温肾健脾化痰方可调控食欲,增加能量代谢,抑制脂肪合成,改善糖、脂代谢,减轻肥胖,可能与其通过调节肥胖症模型大鼠的SOCS3m RNA水平来实现的。3)温肾健脾化痰方可调节肥胖症模型大鼠Ghrelin基因的表达,而调节这些基因表达不仅可直接影响食欲和饮食,提高能量代谢效率,还能通过调节瘦素等脂肪因子,达到治疗肥胖症的目的。