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目的:利用野百合碱(Monocrotaline,MCT)诱导大鼠肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)模型,探讨曲前列环素对PAH的治疗作用及分化抑制因子-1(Inhibitor 1of DNA binding,Id1)和分化抑制因子-3(Inhibitor 3of DNA binding,Id3)与PAH之间的关系。方法:(1)实验分组:30只大鼠,随机分为生理盐水对照组、野百合碱模型组和曲前列环素干预组,每组10只。模型组和干预组大鼠给予注射野百合碱诱导其发生PAH,对照组以等张等量生理盐水注射作为对照。野百合碱注射3周后,干预组给予曲前列环素治疗2周,对照组和模型组给予等张等量生理盐水,实验5周后观察各组大鼠一般情况及体质量变化以及留取肺组织标本以备后续实验使用。(2)PAH指标测定:检测各组大鼠平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressur,mPAP)、肺动脉收缩压(Pulmonary arterial systolic pressure,PASP)、右心室肥厚指数(Mean right ventricular pressure,RVHI),经HE染色方法观察肺小动脉形态学变化,肺小动脉管壁面积(WA)占管总面积的百分比(WA%),同时计算管壁厚度占动脉外径的百分比(WT%)。(3)肺组织和肺血管中Id1和Id3蛋白的表达水平测定:将各组肺组织进行病理切片,通过免疫组化检测肺组织和肺血管中Id1和Id3蛋白的表达水平。(4)肺组织中Id1和Id3蛋白及mRNA的表达水平测定:免疫印迹技术和q-PCR技术检测肺组织中Id1和Id3蛋白及其mRNA的表达水平。(5)统计分析:实验所得数据用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计量资料以_x±s表示,多组之间比较使用单因素方差分析,两两比较使用LSD-t检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)模型组和干预组大鼠与对照组大鼠比较,活动、饮食明显减少,反应较迟钝,毛色失去光泽;模型组与对照组比较,体质量明显降低(P<0.05);干预组与模型组相比较,体质量与之差异无统计学意义(P>0.05)。(2)模型组和干预组大鼠mPAP、PASP、RVHI、WT%、WA%均明显高于对照组(P<0.05),干预组大鼠mPAP、PASP、RVHI、WT%、WA%均明显高于对照组而明显低于模型组(P<0.05);(3)免疫组化结果显示肺组织和肺血管Id1、Id3蛋白在模型组的表达量明显低于对照组(P<0.05),而肺组织和肺血管Id1、Id3蛋白在干预组的表达量明显高于模型组(P<0.05)。(4)免疫印迹和q-PCR结果显示肺组织Id1、Id3蛋白及Id1mRNA、Id3 mRNA在模型组的表达量明显低于对照组(P<0.05),而肺组织Id1、Id3蛋白及Id1mRNA、Id3 mRNA在干预组的表达量明显高于模型组(P<0.05)。结论:曲前列环素对野百合碱诱导的大鼠PAH有治疗作用,其对肺动脉高压的治疗作用与肺组织中Id1、Id3及Id1mRNA、Id3mRNA的表达量增加有关。