本文研究目的：利用N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)急性损伤小脑颗粒神经元的细胞模型，探讨IL-6对神经元损伤的保护作用及其作用机制，为临床上有可能应用细胞因子防治脑损伤提供新的研究思路和实验依据。 研究方法：取出生后8天的幼鼠，进行小脑颗粒神经元培养。IL-6(5或10ng/ml)加入到小脑颗粒神经元的培养液中孵育8天，然后用NMDA(100μmol/L)急性刺激小脑颗粒神经元30分钟以造成神经元的损伤。用噻唑兰(methyl-thiazole-tetrazolium，MTT)比色法检测神经元的活性；用末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端标记(terminaldeoxynucleotidyltransferase-mediateddUTPnickendlabeling，TUNEL)法检测神经元的凋亡；用激光扫描共聚焦显微镜(aserscanningconfocalmicroscope，LSCM)观察神经元内游离Ca2+浓度的动态变化。上述指标用以评价神经元损伤的程度。此外，应用抗gp130单克隆抗体抑制IL-6的活性，然后观察IL-6抗NMDA神经毒性作用的变化；并利用免疫印迹(Westernblot)法检测IL-6对小脑颗粒神经元表达IL-6的细胞内信号转导蛋白磷酸化水平的影响，从而初步说明IL-6神经保护作用的机制。 研究结果：NMDA刺激未经IL-6处理的小脑颗粒神经元导致神经元活性降低、神经元凋亡增加和神经元内Ca2+超载，这些结果充分证明NMDA对小脑颗粒神经元具有神经毒性作用。NMDA刺激已经IL-6慢性预处理的小脑颗粒神经元，其损伤程度与未经IL-6处理的神经元相比得到明显改善，包括神经元活性明显增强、神经元凋亡显著减少和神经元内Ca2+超载抑制，说明IL-6具有保护神经元抵抗NMDA神经毒性的作用。抗gp130抗体可阻断IL-6对NMDA激发的神经元内Ca2+超载的抑制作用；经IL-6慢性处理的小脑颗粒神经元，其细胞内IL-6的信号转导蛋白——信号转导和转录活化因子3(signaltransducerandactivatoroftranscription3，STAT3)和细胞外信号调节激酶(extracellularsignalregulatedkinases，ERK1/2)的磷酸化水平显著增加，提示IL-6的细胞内信号转导路径(gp130-JAK/STAT3和gp130-RAS/ERK1/2)参与介导IL-6的神经保护作用。 研究结论：IL-6能保护神经元抵抗由NMDA诱导的兴奋性神经毒性，IL-6的这种神经保护机制与IL-6抑制神经元内Ca2+超载密切相关，而且可能通过激活神经元内IL-6的信号转导路径以调节细胞内基因表达实现。