【摘 要】
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肿瘤是一种严重危害人类生命健康的疾病,其发生和发展涉及到多条信号通路异常或突变。其中,以蛋白激酶为靶点的小分子靶向药物,因其出众的有效性与安全性已成为抗肿瘤药物的研究热点之一。目前,已有多种小分子靶向抑制剂被批准用于肿瘤的治疗,但是大部分抑制剂在使用一段时间后出现的疗效降低以及毒副作用等问题,极大地限制了其临床应用。为解决这些问题,临床上常采用联合用药的治疗方法,例如将CDKs抑制剂Flavopi
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肿瘤是一种严重危害人类生命健康的疾病,其发生和发展涉及到多条信号通路异常或突变。其中,以蛋白激酶为靶点的小分子靶向药物,因其出众的有效性与安全性已成为抗肿瘤药物的研究热点之一。目前,已有多种小分子靶向抑制剂被批准用于肿瘤的治疗,但是大部分抑制剂在使用一段时间后出现的疗效降低以及毒副作用等问题,极大地限制了其临床应用。为解决这些问题,临床上常采用联合用药的治疗方法,例如将CDKs抑制剂Flavopiridol和HDACs抑制剂Vorinostat联合使用可产生协同增效,可有效治疗黑色素瘤和神经母细胞瘤
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本论文由新型抗流感病毒药物巴洛沙韦酯的合成研究及其中间体类似物的合成研究两个部分组成。第一部分:新型抗流感病毒药物巴洛沙韦酯的合成研究。巴洛沙韦酯是近二十年来具有最新作用机制的抗流感病毒药物。它通过选择性抑制流感病毒帽状结构依赖性内切酶发挥抗甲型和乙型流感病毒作用。该药物于2018年2月在日本获得批准,主要用于治疗12岁及以上患者的甲型和乙型流感病毒感染;同年10月24日,该药被美国FDA批准上市
对亚甲基苯醌(para-Quinone Methides,p-QMs)是一类特殊的环己二烯酮,是重要的有机合成中间体,作为一种迈克尔受体有很高的应用价值。螺环吡喃和螺环巴比妥在许多具有生物活性的天然产物和合成化合物中都有广泛的存在和应用,考虑到螺环吡喃和螺环巴比妥酸的生物活性,我们预计将两个结构整合到一个分子中可能会导致产生一组新的候选分子。多环芳烃类化合物近年来作为研究热点受到人们的重视,如萘并
本论文由抗精神分裂症药物利培酮和帕潘立酮的合成研究以及NHC-Pd(Ⅱ)-Py配合物催化的Heck反应两个部分组成。第一部分:抗精神分裂症药物利培酮和帕潘立酮药物的合成。利培酮和帕潘立酮(9-羟基利培酮)是Janssen制药研发的第二代非典型抗精神病药物,其作用机制是双重拮抗中枢多巴胺2(D_2)受体和5-羟色胺2(5HT_(2A))受体。可用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他明显的阳性症状和阴性
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是导致心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVDs)的主要原因,早期的诊断和治疗可以降低由AS导致的危害。近年来,AS的纳米诊疗一体化策略得到了迅速发展,旨在利用同一纳米递药平台为AS提供诊断工具和治疗措施,达到有效防治AS的目的。但是,目前存在的AS诊疗一体化纳米递送平台,大多离不开纳米载体或赋形剂的使用,导致合成步骤繁
碱金属硼氢化物作为一种温和,廉价,高选择性和环保的还原剂,已被广泛应用于还原反应,对于不同类型的官能团而言,碱金属硼氢化物都拥有极高的还原效率。但是,直接催化的不对称硼氢化物还原反应是较为稀有的,在不对称还原反应中保持高收率的同时获得高对映选择性是化学家们长期面临的一个挑战。临床研究表明,COPD(慢性阻塞性肺疾病)是呼吸系统疾病中常见的多发病,更是慢性肺源性心脏病和慢性呼吸衰竭的最常见的病因,多
研究背景:前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是男性最常见的恶性生殖肿瘤。目前市面上常用的治疗药物为雄激素受体拮抗剂,如比卡鲁胺和恩杂鲁胺。但是长期用药易导致患者出现耐药,加大剂量又会增加药物不良反应。因此,我们仍需寻找高效低毒的治疗前列腺癌的药物。细胞内质网的生理学功能主要是合成、加工及运输蛋白质和脂质。当蛋白发生错误折叠或未折叠蛋白堆积,细胞将发生内质网应激(Endoplasmi
研究背景2型糖尿病(T2DM)是最常见的糖尿病类型,增加胰岛素的产生、提高免疫力和减少血糖含量是治疗糖尿病的关键目标。尽管现在临床上使用的降糖药物种类繁多,但由于它们的副作用和治疗效果有限,其实用性受到了限制。因此,新型降糖药物的开发一直是医药界研究的热点。美脲双胍(GM)是格列美脲与二甲双胍以1:1摩尔比合成的非共价键加合物共晶体,是重庆医科大学药学院研发拥有自主知识产权的候选药物。本课题的研究
目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)共价闭合环状DNA(covalently closed circularDNA,cccDNA)是维持病毒复制的关键因素,HBV感染肝细胞后难以被清除,长期感染可能会导致慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。因此,在临床抗病毒治疗中,
目的:通过随机对照的临床观察,客观评价复方黄柏液湿敷联合曲安奈德益康唑乳膏外涂治疗亚急性肛周湿疹的临床疗效。方法:此临床观察收集的临床病例为2019年10月-2021年01月在重庆医科大学附属永川中医院中医肛肠科门诊及住院部收治的符合纳入与排除标准的亚急性肛周湿疹患者77例。采用随机数字表法及密封信封法将其分为治疗组1、治疗组2和对照组,三组均以7天为一个疗程,连续3个疗程。其中治疗组2与对照组各