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目的：采用TGF-β1抑制剂SB-431542作用于成纤维细胞，观察SB-431542对成纤维细胞的转化能力、合成羟脯氨酸、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的影响。探讨SB-431542对成纤维细胞合成胶原纤维的抑制作用，为寻找防治矽肺纤维化作用靶点提供基础资料。方法：用120μg/ml的铀矿尘混悬液作用于RAW264.7巨噬细胞24h后，分离制备上清液为铀矿尘组条件培养液；将无铀矿尘作用RAW264.7巨噬细胞培养24h后，分离制备上清液为对照组用条件培养液。将铀矿尘组和对照组条件培养液作用于正常小鼠肺成纤维细胞（L929细胞）6、12、18、24、30、36h后。分别测定细胞内α-SMA的表达、细胞外羟脯氨酸、I型胶原(COL I)及III型胶原(COL III)蛋白的含量。通过不同浓度（0、0.5、1、5、10μmol/L）的SB-431542作用于L929细胞2h后，再用铀矿尘组和对照组条件培养液作用于L929细胞30h，采用细胞免疫化学法和western blot测定细胞内α-SMA的表达，消化法测细胞外羟脯氨酸含量，ELISA法和western blot检测细胞外COL I和COL III蛋白的含量。结果：1.铀矿尘对巨噬细胞分泌TGF-β1的影响120μg/ml铀矿尘作用于RAW264.7巨噬细胞8h后，测定细胞培养上清液中TGF-β1含量结果显示，在染尘初期可见细胞培养上清液中TGF-β1含量有所增高，而在染尘16、24、32h后细胞培养上清液中TGF-β1含量则明显高于对照组中TGF-β1含量，与对照组比较具有统计学意义(P＜0.01），且在24h时达到峰值144.556±7.125。2.铀矿尘条件培养上清液对成纤维细胞胶原蛋白合成的作用将120μg/ml铀矿尘刺激巨噬细胞24h后收集的铀矿尘条件培养液作用于L929细胞，经6、12、18、24、30、36h作用后，随着作用时间的增加，细胞内α-SMA的表达明显增多，在作用24-36h后细胞内α-SMA的表达更为显著。细胞外的羟脯氨酸的含量在作用18-36h后与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），作用36h后其羟脯氨酸的含量达到0.226±0.002mg/L。铀矿尘条件培养上清液作用于L929细胞12至36h后，COL I蛋白的含量逐渐增加，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。而COL III蛋白的含量的增加主要在作用于18至36h后,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），同时可见COL I蛋白含量整体水平均高于COL III蛋白含量。3.SB-431542对成纤维细胞胶原蛋白合成的作用应用不同浓度（0、0.5、1、5、10μmol/L）SB-431542作用于L929细胞2h后，再用铀矿尘条件培养液作用L929细胞30h。SB-431542浓度为5、10μmol/L时能显著降低细胞内α-SMA的表达、显著降低细胞外羟脯氨酸和COL I和COLIII蛋白含量，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：1.120μg/mL铀矿尘作用于RAW264.7巨噬细胞后，能使细胞培养上清液中TGF-β1含量增加，在作用24h后TGF-β1含量达到峰值。2.120μg/mL铀矿尘作用于RAW264.7巨噬细胞24h后收集的铀矿尘条件培养液能使成纤维细胞α-SMA表达增强，成纤维细胞合成羟脯氨酸、Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白含量增多。3.5μmol/L SB-431542可显著减少铀矿尘条件培养液对成纤维细胞内α-SMA的表达，抑制羟脯氨酸、 COL I和COL III蛋白的合成。